tert-butyl 2-azaspiro[3.4]oct-6-ene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl 2-azaspiro[3.4]oct-6-ene-2-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 2-azaspiro[3.4]oct-6-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₂
• 分子量: 209.288
• InChiKey: FCJJOVIWSSZKBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-azaspiro[3.4]oct-6-ene-2-carboxylate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到tert-butyl 6’-oxaspiro[azetidine-3,3‘-bicyclo[3.1.0]hexane]-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化合理设计的人精氨酸双环抑制剂以增强癌症免疫治疗。

  摘要：

  据推测，精氨酸酶是负责将精氨酸水解为尿素和鸟氨酸的一种金属酶，其作用是抑制肿瘤微环境中的免疫细胞活性，因此其抑制作用可能构成增强免疫治疗功效的手段，例如抗-PD-1检查点抑制剂。从报道的酶抑制剂共晶体结构中汲取灵感，我们设计并合成了具有融合的5,5-双环系统的人类精氨酸酶新型抑制剂。尽管口服生物利用度适中，但该类原型动物3（口服）成功地证明了其在同基因小鼠癌模型中的血清精氨酸酶抑制作用和精氨酸升高。基于结构的设计策略，以改善此类的生物利用度，包括脚手架修改，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00058

文献信息

• [EN] ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARGINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019245890A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Described herein are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) act as arginase inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for arginase-related diseases.

  本文描述了式（I）的化合物或其药用盐。式（I）的化合物作为精氨酸酶抑制剂，可用于预防、治疗或作为精氨酸酶相关疾病的治疗剂。
• Rapid sp³-Enriched Scaffold Generation via a Selective Aziridine Amide Ring-Opening Reaction
  作者：Masahito Abe、Jeremy S. Coleman、Christopher C. Presley、Nathan D. Schley、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02952

  日期：2024.3.1

  amide ring-opening reaction to generate sp3-enriched scaffolds has been developed and reported. This methodology enables rapid access to substructures with higher fsp3 values, attracting greater attention within the past few decades. The reaction exhibits a wide reaction scope, featuring a highly sterically hindered phenolic ether, thiophenolic ethers, protected aniline formations, and aliphatic/heteroaromatic

  富含 Sp 3的小分子在开发候选药物中发挥着关键作用。在设计具有更大 sp 3特征的类似物时，已经开发并报道了一种利用较少探索的环氮丙啶酰胺开环反应来生成富含 sp 3的支架的方法。这种方法能够快速获取具有更高 fsp 3值的子结构，在过去几十年中引起了更多关注。该反应表现出广泛的反应范围，以高位阻酚醚、苯硫酚醚、受保护的苯胺形成物和含脂肪族/杂芳环的氮丙啶酰胺为底物。此外，该反应通过区域选择性转化提供了形成拥挤叔醚的途径，适用于广泛的药​​物发现目标、复杂小分子的构建和天然产物合成。开发的支架显示出改善的物理化学性质。
• ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20210163505A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  Described herein are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) act as arginase inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for arginase-related diseases.