CHEBI:574290; (Acyl-CoA); [M+H]+

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: CHEBI:574290; (Acyl-CoA); [M+H]+
• 英文别名: (2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-5-carbamimidamido-2-[[2-[[(2S)-1,3-dihydroxy-2-(1-hydroxyethylideneamino)propylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypentylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxyhexylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxyhexylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-4-methylpentylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-6-[[2-[2-[[3-[[(2R)-4-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-1,2-dihydroxy-3,3-dimethylbutylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]ethylsulfanyl]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxyhexylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyhexylidene]amino]-5-carbamimidamido-1-hydroxypentylidene]amino]-1-hydroxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propylidene]amino]-5-carbamimidamido-1-hydroxypentylidene]amino]hexanoic acid
• 化学式: C₁₀₇H₁₈₈N₄₃O₄₀P₃S
• 分子量: 2841.92
• InChiKey: QWYCIFIBXBFIIB-GDMKKCQDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -26.6
• 重原子数：
  194
• 可旋转键数：
  102
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  1360
• 氢给体数：
  46
• 氢受体数：
  53

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 辅酶 A 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 CHEBI:574290; (Acyl-CoA); [M+H]+
  参考文献：
  名称：

  靶向组蛋白乙酰转移酶的双底物抑制剂1。

  摘要：

  开发选择性酶抑制剂可以扩展分子工具箱，以研究目标酶的功能和活性。组蛋白乙酰基转移酶1（HAT1）是在1990年代中期发现的首批组蛋白乙酰基转移酶（HAT）酶。但是，与其他HAT相比，它仍然是研究不足的酶之一。尽管HAT1已与多种疾病相关，但尚无抑制剂靶向HAT1的报道。在这里，我们设计了一套肽-CoA偶联物作为具有亚微摩尔效能的HAT1的双底物抑制剂。特别地，双底物抑制剂H4K12CoA对HAT1表现出1.1 KiM的低Ki值。此外，相对于AcCoA和H4肽，H4K12CoA被证明是竞争性抑制剂，表明HAT1催化的独特动力学机制。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13476

文献信息

• Bisubstrate inhibitors to target histone acetyltransferase 1
  作者：Liza Ngo、Tyler Brown、Yujun G. Zheng

  DOI：10.1111/cbdd.13476

  日期：2019.5

  Although HAT1 has been linked to various disease states, no inhibitors have been reported to target HAT1. Here, we designed a set of peptide-CoA conjugates as bisubstrate inhibitors of HAT1 with submicromolar potency. In particular, the bisubstrate inhibitor H4K12CoA exhibited a low Ki value of 1.1 nM for HAT1. In addition, H4K12CoA was shown to be a competitive inhibitor with respect to both AcCoA and

  开发选择性酶抑制剂可以扩展分子工具箱，以研究目标酶的功能和活性。组蛋白乙酰基转移酶1（HAT1）是在1990年代中期发现的首批组蛋白乙酰基转移酶（HAT）酶。但是，与其他HAT相比，它仍然是研究不足的酶之一。尽管HAT1已与多种疾病相关，但尚无抑制剂靶向HAT1的报道。在这里，我们设计了一套肽-CoA偶联物作为具有亚微摩尔效能的HAT1的双底物抑制剂。特别地，双底物抑制剂H4K12CoA对HAT1表现出1.1 KiM的低Ki值。此外，相对于AcCoA和H4肽，H4K12CoA被证明是竞争性抑制剂，表明HAT1催化的独特动力学机制。