7-氯-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶 | 446284-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 7-氯-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶
• 中文别名: 7-氯-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶
• 英文名称: 7-chloro-4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine
• CAS: 446284-32-8
• 化学式: C₈H₇ClN₂O
• 分子量: 182.609
• InChiKey: DDGRTUWDSZHBCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶 在 吡啶 、 乙基溴化镁 、 水 、 铜 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(4-甲氧基-7-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶
  参考文献：
  名称：

  新型 HIV-1 进入抑制剂的动力学特征：解离率和效力之间关系的发现

  摘要：

  HIV-1 进入允许的细胞仍然是一个极具吸引力和未充分利用的治疗干预点。我们之前已经证明了使用计算方法扩展可用于优化进入抑制剂类的化学型的能力。在这里，我们继续这一努力，设计并测试了三种能够抑制 HIV-1 进入的新型化合物。我们证明这些进入抑制剂的核心部分的改变直接影响化合物的效力，尽管有常见的近端和远端组。此外，通过首次使用可溶性重组 SOSIP Env 三聚体建立基于表面等离子体共振 (SPR) 的相互作用测定，我们证明解离率 (kd) 参数显示出与抗病毒测定中效力最强的相关性。最后，我们在配体的效力及其与其靶标 Env 复合物的静电互补 (EC) 程度之间建立了一种被低估的关系。这些发现不仅拓宽了此类抑制剂的化学空间，而且还建立了一种快速简单的检测方法来评估未来的 HIV-1 进入抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules23081940
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯-3-硝基吡啶 在 copper(l) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-氯-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  新型 HIV-1 进入抑制剂的动力学特征：解离率和效力之间关系的发现

  摘要：

  HIV-1 进入允许的细胞仍然是一个极具吸引力和未充分利用的治疗干预点。我们之前已经证明了使用计算方法扩展可用于优化进入抑制剂类的化学型的能力。在这里，我们继续这一努力，设计并测试了三种能够抑制 HIV-1 进入的新型化合物。我们证明这些进入抑制剂的核心部分的改变直接影响化合物的效力，尽管有常见的近端和远端组。此外，通过首次使用可溶性重组 SOSIP Env 三聚体建立基于表面等离子体共振 (SPR) 的相互作用测定，我们证明解离率 (kd) 参数显示出与抗病毒测定中效力最强的相关性。最后，我们在配体的效力及其与其靶标 Env 复合物的静电互补 (EC) 程度之间建立了一种被低估的关系。这些发现不仅拓宽了此类抑制剂的化学空间，而且还建立了一种快速简单的检测方法来评估未来的 HIV-1 进入抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules23081940
• 作为试剂：
  描述：

  3-甲基-1H-1,2,4-噻唑 、 7-氯-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶 在 7-氯-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶 作用下， 以24.5的产率得到4-甲氧基-7-(3-甲基-1H-1,2,4-噻唑-1-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF PIPERAZINE AND SUBSTITUTED PIPERIDINE ANTIVIRAL AGENTS
  [FR] PRODROGUES DE PIPERAZINE ET AGENTS ANTIVIRAUX DE PIPERIDINE SUBSTITUEE

  摘要：

  本发明提供了前药化合物（I），其制药组合物以及在治疗HIV感染中使用的方法。此外，本发明还提供了制备前药化合物（I）有用的中间体化合物（II）。

  公开号：

  WO2005090367A1

文献信息

• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES UTILISANT CEUX-CI
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2018002902A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The invention discloses an antibody-drug conjugate of Formula (I): (I) Ab-[L-Dn]x wherein: Ab comprises a broadly neutralizing anti-HIV antibody; L comprises a linker molecule covalently bonded to said broadly neutralizing anti-HIV antibody; D comprises one or more drugs comprising an HIV therapeutic compound covalently bonded to said linker molecule L, wherein said one or more broadly neutralizing anti-HIV antibodies Ab specifically bind to an HIV envelope glycoprotein and said one or more drugs D specifically bind to an HIV envelope glycoprotein; n is selected from 1-4; and x is selected from 1-12.

  该发明公开了一种公式（I）的抗体药物偶联物：（I）Ab-[L-Dn]x，其中：Ab包括一种广谱中和抗HIV抗体；L包括与所述广谱中和抗HIV抗体共价结合的连接子分子；D包括与所述连接子分子L共价结合的一种或多种包含HIV治疗化合物的药物，其中所述一种或多种广谱中和抗HIV抗体Ab特异性地结合到HIV包膜糖蛋白，并且所述一种或多种药物D特异性地结合到HIV包膜糖蛋白；n选自1-4；x选自1-12。
• Discovery of the Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Attachment Inhibitor Temsavir and Its Phosphonooxymethyl Prodrug Fostemsavir
  作者：Tao Wang、Yasu Ueda、Zhongxing Zhang、Zhiwei Yin、John Matiskella、Bradley C. Pearce、Zheng Yang、Ming Zheng、Dawn D. Parker、Gregory A. Yamanaka、Yi-Fei Gong、Hsu-Tso Ho、Richard J. Colonno、David R. Langley、Pin-Fang Lin、Nicholas A. Meanwell、John F. Kadow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00759

  日期：2018.7.26

  leading to the identification of 3 with characteristics that provided for targeted exposure and PK properties in three preclinical species. However, the physical properties of 3 limited plasma exposure at higher doses, both in preclinical studies and in clinical trials as the result of dissolution- and/or solubility-limited absorption, a deficiency addressed by the preparation of the phosphonooxymethyl prodrug

  描述了从1开始递送替米沙韦（3，BMS-626529）的HIV-1附着抑制剂（AIs）的4-甲氧基-6-氮杂吲哚系列的优化。通过将N-连接的，sp 2-杂化的杂芳基环并入杂环核的7位，可获得最有效的药效和药代动力学（PK）性能提高。遵守共面性模型的化合物可提供靶向的抗病毒效力，从而鉴定出3种具有为三种临床前物种提供靶向暴露和PK特性的特征。但是3的物理性质在临床前研究和临床试验中，由于溶解和/或溶解度受限的吸收而限制了较高剂量的血浆暴露，这是膦酰氧甲基前药4（BMS-663068，fostemsavir）的制备所解决的缺陷。4的缓释制剂目前正处于III期临床试验中，已显示出有望在高度治疗经验丰富的HIV-1感染患者中作为药物联合疗法的一部分。
• DIKETO-PIPERAZINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Wang Tao

  公开号：US20070249579A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  This disclosure provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the disclosure is concerned with diketo piperazine and piperadine derivatives that possess unique antiviral activity. More particularly, the present disclosure relates to compounds useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本公开提供具有药物和生物影响特性的化合物，它们的药物组合物和使用方法。具体而言，该公开涉及具有独特抗病毒活性的二酮哌嗪和哌啶衍生物。更具体地说，本公开涉及用于治疗艾滋病毒和艾滋病的化合物。
• Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040110785A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  This invention provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the invention is concerned with azaindoleoxoacetyl piperazine derivatives. These compounds possess unique antiviral activity, whether used alone or in combination with other antivirals, antiinfectives, immunomodulators or HIV entry inhibitors. More particularly, the present invention relates to the treatment of HIV and AIDS.

  这项发明提供了具有药物和生物影响特性的化合物，它们的药物组合物和使用方法。具体而言，该发明涉及吡啶并咪唑酮乙酰基哌嗪衍生物。这些化合物具有独特的抗病毒活性，无论是单独使用还是与其他抗病毒药物、抗感染剂、免疫调节剂或HIV进入抑制剂结合使用。更具体地，本发明涉及治疗HIV和艾滋病。
• Prodrugs of piperazine and substituted piperidine antiviral agents
  申请人：Ueda Yasutsugu

  公开号：US20050209246A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  This invention provides for prodrug Compounds I, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating HIV infection. wherein: X is C or N with the proviso that when X is N, R 1 does not exist; W is C or N with the proviso that when W is N, R 2 does not exist; V is C; E is hydrogen or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and Y is selected from the group consisting of Also, this invention provides for intermediate Compounds II useful in making prodrug Compounds I. wherein: L and M are independently selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, phenyl, benzyl, trialkylsilyl, -2,2,2-trichloroethoxy and 2-trimethylsilylethoxy.

  这项发明提供了前药化合物I，其药物组成物以及它们在治疗HIV感染中的用途。 其中： X为C或N，但当X为N时，R1不存在； W为C或N，但当W为N时，R2不存在；V为C；E为氢或其药用可接受盐；以及 Y从以下组中选择： 此外，这项发明提供了制备前药化合物I的有用中间体化合物II。 其中： L和M独立地选自C1-C6烷基，苯基，苯甲基，三烷基硅基，-2,2,2-三氯乙氧基和2-三甲基硅基乙氧基的组。