2-fluoro-N-[2-methyl-4-(2-methyl-[1,3']bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenyl]-benzamide | 1146699-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-N-[2-methyl-4-(2-methyl-[1,3']bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenyl]-benzamide
• 英文别名: 2-fluoro-N-[2-methyl-4-[3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrrolidin-1-yl]phenyl]benzamide
• CAS: 1146699-81-1
• 化学式: C₂₃H₂₈FN₃O
• 分子量: 381.493
• InChiKey: PWLRRJAFPMHNQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-4-(2-methyl-[1,3′]bipyrrolidinyl-1′-yl)phenylamine 、 邻氟苯甲酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-fluoro-N-[2-methyl-4-(2-methyl-[1,3']bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenyl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现芳基脲和芳基酰胺作为有效的和选择性的组胺H 3受体拮抗剂，用于治疗肥胖症（第二部分）

  摘要：

  一种新的组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂系列是通过酰胺键对尿素官能团进行生物等位取代而从芳基脲前导系列（1）衍生而来的。通过SAR研究优化了芳基酰胺系列，方法是左侧苯甲酰基残基中的取代基变化很大（类似物2a - 2ag），或杂芳基羰基残基取代了苯甲酰基部分（类似物5a - 5n）。在该系列中，化合物2p和2q被鉴定为具有可接受总体轮廓的强效和选择性H 3 R拮抗剂/反向激动剂。化合物2q在饮食诱发的肥胖（DIO）小鼠中口服抑制食物摄入。化合物2q代表一种新颖的H 3 R拮抗剂模板，具有增强的体外效价和口服功效，具有作为进一步优化的新线索的优点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.081

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE CARBOXAMIDES AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] CARBOXAMIDES DE N-PHÉNYL-BIPYRROLIDINE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009052065A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I), Wherein R, R1, R2, R3 and R4 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor.

  本发明公开并声明了一系列式(I)的取代N-苯基-双吡咯烷羧酰胺，其中R、R1、R2、R3和R4如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在制药方面特别有用，尤其是在治疗和/或预防通过H3受体调节的各种疾病，包括与中枢神经系统相关的疾病。此外，本发明还公开了取代N-苯基-双吡咯烷羧酰胺及其中间体的制备方法。
• SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE CARBOXAMIDES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：CZECHTIZKY Werngard

  公开号：US20100173897A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I). Wherein R, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor.

  本发明揭示和声明了一系列取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物，其化学式为(I)，其中R、R1、R2、R3和R4如本文所述。更具体地，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种H3受体调节的疾病方面，特别是作为药物剂量是有用的。此外，本发明还揭示了取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺及其中间体的制备方法。
• Substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and therapeutic use thereof
  申请人：Czechtizky Werngard

  公开号：US08618159B2

  公开（公告）日：2013-12-31

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I). Wherein R, R1, R2, R3 and R4 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor.

  本发明披露和声明了一系列公式(I)的取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物。其中R、R1、R2、R3和R4如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种H3受体调节的疾病中，特别是作为药物剂量，是非常有用的。此外，本发明还披露了取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物及其中间体的制备方法。
• US8618159B2
  申请人：——

  公开号：US8618159B2

  公开（公告）日：2013-12-31
• Discovery of aryl ureas and aryl amides as potent and selective histamine H3 receptor antagonists for the treatment of obesity (Part II)
  作者：Zhongli Gao、William J. Hurst、Etienne Guillot、Werngard Czechtizky、Ulrike Lukasczyk、Raisa Nagorny、Marie-Pierre Pruniaux、Lothar Schwink、Juan Antonio Sanchez、Siegfried Stengelin、Lei Tang、Irvin Winkler、James A. Hendrix、Pascal G. George

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.081

  日期：2013.6

  A novel series of histamine H3 receptor (H3R) antagonists was derived from an arylurea lead series (1) via bioisosteric replacement of the urea functionality by an amide linkage. The arylamide series was optimized through SAR studies by a broad variation of substituents in the left-hand side benzoyl residue (analogs 2a–2ag) or replacement of the benzoyl moiety by heteroarylcarbonyl residues (analogs

  一种新的组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂系列是通过酰胺键对尿素官能团进行生物等位取代而从芳基脲前导系列（1）衍生而来的。通过SAR研究优化了芳基酰胺系列，方法是左侧苯甲酰基残基中的取代基变化很大（类似物2a - 2ag），或杂芳基羰基残基取代了苯甲酰基部分（类似物5a - 5n）。在该系列中，化合物2p和2q被鉴定为具有可接受总体轮廓的强效和选择性H 3 R拮抗剂/反向激动剂。化合物2q在饮食诱发的肥胖（DIO）小鼠中口服抑制食物摄入。化合物2q代表一种新颖的H 3 R拮抗剂模板，具有增强的体外效价和口服功效，具有作为进一步优化的新线索的优点。