3-(2,4-dimethoxybenzylidene)-anabaseine | 148372-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2,4-dimethoxybenzylidene)-anabaseine
• 英文别名: GTS-21；DMXBA；3-(2,4-Dimethoxybenzylidene)anabaseine；3-[(5E)-5-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylidene]-3,4-dihydro-2H-pyridin-6-yl]pyridine
• CAS: 148372-04-7
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₂
• 分子量: 308.38
• InChiKey: RPYWXZCFYPVCNQ-RVDMUPIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

GTS-21经过O-脱甲基化反应生成了化合物，随后这些化合物经历了葡萄糖醛酸化。在大鼠尿液中分离并鉴定出了三种代谢物，分别为4-OH-GTS-21、4-OH-GTS-21葡萄糖醛酸苷和2-OH-GTS-21葡萄糖醛酸苷。主要的尿液代谢物是4-OH-GTS-21葡萄糖醛酸苷和2-OH-GTS-21葡萄糖醛酸苷。用人肝微粒体中的细胞色素P450进行体外化学抑制实验表明，CYP1A2和CYP2E1是主要负责GTS-21的O-脱甲基化的同工酶，CYP3A也有一定的贡献。

GTS-21 was O-demethylated to yield compounds that were then subject to glucuronidation. Three of the metabolites in rat urine were isolated and characterized as 4-OH-GTS-21, 4-OH-GTS-21 glucuronide and 2-OH-GTS-21 glucuronide. The major urinary metabolites were 4-OH-GTS-21 glucuronide and 2-OH-GTS-21 glucuronide. In vitro chemical inhibition of cytochrome P450 in human liver microsomes indicated that CYPIA2 and CYP2E1 were the isoforms primarily responsible for the O-demethylation of GTS-21, with some contribution from CYP3A.

来源:DrugBank

代谢

Gts-21已知的人类代谢物包括2-羟基-GTS-21和4-羟基-GTS-21。

Gts-21 has known human metabolites that include 2-hydroxy-GTS-21 and 4-hydroxy-GTS-21.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后迅速且广泛吸收。在大鼠中，GTS-21在1至10 mg/kg的剂量范围内表现出线性药代动力学，绝对生物利用度为23%。在狗中，口服剂量为3 mg/kg时的绝对生物利用度为27%。

Rapidly and extensively absorbed after oral administration. In rat, GTS-21 showed linear pharmacokinetics over doses ranging from 1 to 10 mg/kg with an absolute bioavailability of 23%. In dog, the absolute bioavailability was 27% at an oral dose of 3 mg/kg.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯甲醛 、 Anabaseine dihydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以89%的产率得到3-(2,4-dimethoxybenzylidene)-anabaseine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONTROLLING ANGIOGENESIS WITH ANABASEINE ANALOGS
  [FR] LUTTE CONTRE L'ANGIOGENESE AU MOYEN D'ANALOGUES D'ANABASEINE

  摘要：

  公开号：

  WO2005123075A3

文献信息

• [EN] NOVEL 1,2,4 OXADIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE 1,2,4-OXADIAZOLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009148452A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The invention relates to 1,2,4 oxadiazole compounds and analogs thereof, represented by formula (II), and compositions and methods of use thereof.

  这项发明涉及1,2,4噁二唑化合物及其类似物，其表示为式（II），以及其组合物和使用方法。
• AMIDE DERIVATIVES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Schrimpf Michael R.

  公开号：US20090253670A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The invention relates to novel amide derivatives that are positive allosteric modulators of neuronal nicotinic receptors, compositions comprising the same, processes for preparing such compounds, and methods for using such compounds and compositions.

  本发明涉及新型酰胺衍生物，它们是神经元烟碱受体的正向变构调节剂，包括这些衍生物的组合物，制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Novel 1,2,4 Oxadiazole Compounds and Methods of Use Thereof
  申请人：Ji Jianguo

  公开号：US20080269236A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The invention relates to 1,2,4 oxadiazole compounds and analogs thereof, represented by formula (II), and compositions and methods of use thereof.

  本发明涉及1,2,4-噁二唑化合物及其类似物，由式（II）所表示，以及其组合物和使用方法。
• Pharmaceutical compositions and their methods of use
  申请人：Gopalakrishnan Murali

  公开号：US20080167286A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The invention relates to a composition comprising a neuronal nicotinic receptor ligand and an α4β2 positive allosteric modulator, a method of using the same, and a related article of manufacture.

  本发明涉及一种包含神经元烟碱受体配体和α4β2正向变构调节剂的组合物，以及使用该组合物的方法和相关制品。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Gopalakrishnan Murali

  公开号：US20110190314A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to a composition comprising a neuronal nicotinic receptor ligand and an α4β2 positive allosteric modulator, a method of using the same, and a related article of manufacture.

  本发明涉及一种包含神经元烟碱受体配体和α4β2正向变构调节剂的组合物，使用该组合物的方法以及相关的制造物品。