7alpha-甲硫基螺内酯 | 38753-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 7alpha-甲硫基螺内酯
• 英文名称: 7α-thiomethyl-spironolactone
• 英文别名: 7-Thiomethylspirolactone；7alpha-Thiomethylspironolactone；(7R,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimethyl-7-methylsulfanylspiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione
• CAS: 38753-77-4
• 化学式: C₂₃H₃₂O₃S
• 分子量: 388.571
• InChiKey: FWRDLPQBEOKIRE-RJKHXGPOSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-212°C
• 沸点：
  572.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7alpha-甲硫基螺内酯 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以92%的产率得到7α-methylthio-3β-hydroxy-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone
  参考文献：
  名称：

  螺内酯的两种主要代谢物的立体选择性合成，即3α-和3β-羟基-7α-甲硫基-17α-孕烯-4-烯-21,17-碳内酯。

  摘要：

  螺内酯的两种主要代谢物7α-甲硫基-3β-羟基-17α-孕烯-4-烯-21,17-内酯和7α-甲硫基-3α-羟基-17α-孕烯-4-烯-21,17-螺内酯通过探索不同类型的还原剂来选择性地立体定向制备。对于3beta-羟基异构体，应用NaBH4 / CeCl3.7H2O可获得最佳结果，而对于3alpha-羟基异构体，K-selectride似乎提供了最高的立体选择性。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2007.03.011
• 作为产物：
  描述：

  螺内酯 在 sodium hypochlorite 、 octabromotetrakis(2,6-dichlorophenyl)porphyrin Fe(III)Cl 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 7alpha-甲硫基螺内酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] EX VIVO METHODS FOR PREDICTING AND CONFIRMING IN VIVO METABOLISM OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS
  [FR] MÉTHODES EX VIVO PERMETTANT DE PRÉDIRE ET DE CONFIRMER LE MÉTABOLISME IN VIVO DE COMPOSÉS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS

  摘要：

  用于催化氧化药用活性化合物的方法和组合物，更具体地用于预测药用活性化合物体外代谢的方法，包括预测两种或更多药用活性化合物之间的体内相互作用。

  公开号：

  WO2015089089A1

文献信息

• Ex vivo methods for predicting and confirming in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds
  申请人：Empiriko Corporation

  公开号：US10265692B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  Methods and compositions for the catalytic oxidation of pharmaceutically active compounds, and more particularly to ex vivo methods for predicting in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds, including predicting in vivo interaction between two or more pharmaceutically active compounds.

  催化药用活性化合物氧化的方法和组合物，尤其是预测药用活性化合物体内代谢的体内外方法，包括预测两种或两种以上药用活性化合物的体内相互作用。
• 10.1002/rcm.9775
  作者：Jones, Stephanie M.、Kirkwood-Donelson, Kaylie I.、Alexander, Georgia M.、Perera, Lalith、Dudek, Serena M.、Jarmusch, Alan K.

  DOI：10.1002/rcm.9775

  日期：——

  ionization‐tandem mass spectrometry (UHPLC‐ESI‐MS/MS) and ion mobility spectrometry (IMS)–high‐resolution mass spectrometry (HRMS) to fully characterize the GP derivatization products. Analytes were studied in positive ionization mode, and MS/MS was performed using nonresonance and resonance excitation collision‐induced dissociation.ResultsWe observed the successful GP derivatization of spironolactone

  基本原理螺内酯是一种用于治疗多种疾病的类固醇药物，给药后会迅速广泛代谢。由于源内碎片和电喷雾电离相对较差的电离，使用质谱 (MS) 测量螺内酯及其代谢物仍然具有挑战性。因此，需要改进测量方法，特别是在样品量较小的情况下。方法采用螺内酯的吉拉德试剂 P (GP) 衍生化来提高响应，并为螺内酯及其代谢物的测量提供基于 MS 的解决方案。我们进行了超高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱（UHPLC-ESI-MS/MS）和离子迁移谱（IMS）-高分辨率质谱（HRMS）来全面表征GP衍生化产物。在正电离模式下研究分析物，并使用非共振和共振激发碰撞诱导解离进行 MS/MS。结果我们使用真实的化学标准品观察到螺内酯及其代谢物成功的 GP 衍生化。 GP 衍生化的螺内酯及其代谢物观察到信号增强了 1-2 个数量级。此外，GP 衍生化消除了源内碎片。最后，我们对螺内酯治疗组和对照动物的小体积小鼠血清（20 μL）进行了
• A safe and practical method for the preparation of 7α-thioether and thioester derivatives of spironolactone
  作者：Géraldine Agusti、Sandrine Bourgeois、Nathalie Cartiser、Hatem Fessi、Marc Le Borgne、Thierry Lomberget

  DOI：10.1016/j.steroids.2012.09.005

  日期：2013.1

  Spironolactone is a renal competitive aldosterone antagonist. One of its most important metabolite is the 7 alpha-methylthio spironolactone: thus it is very important to have an efficient and safe access to this compound, for pharmacokinetic studies. In this context, we synthesized this metabolite by thioalkylation of 7 alpha-thio spironolactone using Hunig's base with a very good yield. We also used our procedure to prepare, with an easy work-up and high yields, 7 alpha-thioether and thioester derivatives of spironolactone, that could be useful for further Structure-Activity Relationships studies. (c) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.
• EX VIVO METHODS FOR PREDICTING AND CONFIRMING IN VIVO METABOLISM OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS
  申请人：EMPIRIKO CORPORATION

  公开号：US20160303553A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Methods and compositions for the catalytic oxidation of pharmaceutically active compounds, and more particularly to ex vivo methods for predicting in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds, including predicting in vivo interaction between two or more pharmaceutically active compounds.
• [EN] EX VIVO METHODS FOR PREDICTING AND CONFIRMING IN VIVO METABOLISM OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] MÉTHODES EX VIVO PERMETTANT DE PRÉDIRE ET DE CONFIRMER LE MÉTABOLISME IN VIVO DE COMPOSÉS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：EMPIRIKO CORP

  公开号：WO2015089089A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Methods and compositions for the catalytic oxidation of pharmaceutically active compounds, and more particularly to ex vivo methods for predicting in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds, including predicting in vivo interaction between two or more pharmaceutically active compounds.

  用于催化氧化药用活性化合物的方法和组合物，更具体地用于预测药用活性化合物体外代谢的方法，包括预测两种或更多药用活性化合物之间的体内相互作用。