8-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮 | 147700-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
• 英文名称: 8-(3-chlorostyryl)caffeine
• 英文别名: (E)-8-[2-(3-chlorophenyl)ethenyl]-3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione；(E)-8-(3-chlorostyryl)-1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；(E)-1,3,7-trimethyl-8-(3-chlorostyryl)xanthine；8-(3-chloro-(E)-styryl)caffeine；(E)-8-(3-chlorostyryl)caffeine；8-[(E)-2-(3-chlorophenyl)ethenyl]-1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 147700-11-6
• 化学式: C₁₆H₁₅ClN₄O₂
• 分子量: 330.774
• InChiKey: WBWFIUAVMCNYPG-BQYQJAHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

(E)-8-(3-氯苯乙烯基)咖啡因是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂。此外，它还能通过独立于对A2A受体作用的途径抑制单胺氧化酶B(MAO-B)，Ki值为70 nM。(E)-8-(3-氯苯乙烯基)咖啡因为帕金森病研究提供了一种潜在的应用前景。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 8-[(Z)-2-(3-Chlorophenyl)ethenyl]-1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  选择性腺苷A2A受体拮抗剂对单胺氧化酶B的抑制作用。

  摘要：

  对A（2A）受体亚型具有选择性的腺苷受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）正在作为可能的治疗药物，用于对症治疗与帕金森氏病（PD）相关的运动障碍。PD的MPTP小鼠模型中的最新研究结果表明，A（2A）拮抗剂可能具有神经保护特性。由于单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂还增强运动功能并降低MPTP神经毒性，因此我们研究了几种A（2A）拮抗剂和结构相关化合物对MAO-B的抑制作用，以确定是否抑制MAO-B可能有助于观察到的神经保护作用。这些研究的结果已经确定，所有从（E）-8- styrylxanthinyl衍生的A（2A）拮抗剂在体外均表现出显着的MAO-B抑制特性，其K（i）值在低micro M至nM范围内。该系列产品包括（E）-1,3-二乙基-8-（3,4-二甲氧基苯乙烯基）-7-甲基黄嘌呤（KW-6002），这是一种有效的A（2A）拮抗剂和神经保护剂，正在临床试验中。这些研究的结果表明，MAO-B

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00648-x
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶 在 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 8-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  选择性腺苷A2A受体拮抗剂对单胺氧化酶B的抑制作用。

  摘要：

  对A（2A）受体亚型具有选择性的腺苷受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）正在作为可能的治疗药物，用于对症治疗与帕金森氏病（PD）相关的运动障碍。PD的MPTP小鼠模型中的最新研究结果表明，A（2A）拮抗剂可能具有神经保护特性。由于单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂还增强运动功能并降低MPTP神经毒性，因此我们研究了几种A（2A）拮抗剂和结构相关化合物对MAO-B的抑制作用，以确定是否抑制MAO-B可能有助于观察到的神经保护作用。这些研究的结果已经确定，所有从（E）-8- styrylxanthinyl衍生的A（2A）拮抗剂在体外均表现出显着的MAO-B抑制特性，其K（i）值在低micro M至nM范围内。该系列产品包括（E）-1,3-二乙基-8-（3,4-二甲氧基苯乙烯基）-7-甲基黄嘌呤（KW-6002），这是一种有效的A（2A）拮抗剂和神经保护剂，正在临床试验中。这些研究的结果表明，MAO-B

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00648-x

文献信息

• Structure-activity relationships of 8-styrylxanthines as A2-selective adenosine antagonists
  作者：Kenneth A. Jacobson、Carola Gallo-Rodriguez、Neli Melman、Bilha Fischer、Michel Maillard、Andrew van Bergen、Philip J. M. van Galen、Yishai Karton

  DOI：10.1021/jm00062a005

  日期：1993.5

  7-alkylxanthines was synthesized as potential A2-selective adenosine receptor antagonists, and the potency at rat brain A1- and A2-receptors was studied in radioligand binding experiments. At the xanthine 7-position, only small hydrophobic substituents were tolerated in receptor binding. 7-Methyl analogues were roughly 1 order of magnitude more selective for A2 versus A1 receptors than the corresponding 7-H analogues

  合成了一系列取代的1,3,7-烷基黄嘌呤的8-苯乙烯基衍生物作为潜在的A2选择性腺苷受体拮抗剂，并在放射性配体结合实验中研究了对大鼠脑A1和A2受体的效价。在黄嘌呤7位上，受体结合中仅容忍小的疏水取代基。7-甲基类似物对A2和A1受体的选择性比相应的7-H类似物高大约1个数量级。1,3-二甲基黄嘌呤衍生物比相应的1,3-二烯丙基，二乙基或二丙基衍生物倾向于对A2-受体更具选择性。在3-（单取代）和3，5-（二取代）位置上苯环的取代是有利的。1,3，7-三甲基-8-（3-氯苯乙烯基）黄嘌呤是中等效力的（Ki vs [3H] CGS 21680为54 nM）和高度A2选择性（520倍）腺苷拮抗剂。1,3,7-三甲基-8-[（3-羧基-1-氧丙基）氨基]苯乙烯基]黄嘌呤具有很高的A2选择性（250倍），并且具有更高的水溶性（最大19 mM）。1,3-二丙基-7-甲基-8-（3,5-二甲氧基苯乙烯基）黄嘌呤是有效的（Ki
• [EN] TRIAZOLO [4, 5-D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PURINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZALO [4, 5-D] PYRAMIDINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE LA PURINE
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2009156737A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  Compounds of formula (I) that are capable of acting as purine receptor antagonists, pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of making the compounds, are. disclosed. The compounds and compositions can be used in treating or preventing disorders related to purine receptor hyperfunctioning.

  具有化学式（I）的化合物，能够作为嘌呤受体拮抗剂的药物组合物，以及制备这些化合物的方法已被披露。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与嘌呤受体过度功能有关的疾病。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AS PURINE RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDINE UTILISES COMME ANTAGONISTE DES RECEPTEURS DE LA PURINE
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2005079800A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Compounds of formula (1); wherein R1 is optionally substituted C1-C3alkyl C2-C3alkenyl, or C2-C3alkynyl, or -NR6R1, -ORB, -SR9 or halogen; R3 is H; optionally substituted C,-Csalkyl, C2-C6alkenyl, C2­C6alkynyl, or C3-C7 cycloalkyl, halogen; OH or OR10; R4 is H, optionally substituted C1­C6alkyl, C3-C6alkenyl, C3-C6alkynyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl or heteroaryl, R5 is H or Optionally substituted C1-C6alkyl, C3-C6alkenyl, C3-C6alkynyl, or C3-C7 cycloalkyl; or R4 and R5 together form a 5 or 6-membered heterocyclic ring; and R7, R8, R9 and R10 are optionally substituted C1-C3alkyl, C2-C3alkenyl, C2-C3alkynyl, or C3-C7 cycloalkyl; are purine receptor, particularly adenosine receptor antagonists, useful for treatment of, inter alia, movement disorders such as Parkinsons disease.

  式（1）的化合物；其中R1是可选择取代的C1-C3烷基，C2-C3烯基，或C2-C3炔基，或-NR6R1，-ORB，-SR9或卤素；R3是H；可选择取代的C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，或C3-C7环烷基，卤素；OH或OR10；R4是H，可选择取代的C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7环烷基，芳基或杂环芳基，R5是H或可选择取代的C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，或C3-C7环烷基；或R4和R5共同形成5或6元杂环；而R7，R8，R9和R10是可选择取代的C1-C3烷基，C2-C3烯基，C2-C3炔基，或C3-C7环烷基；是嘌呤受体，特别是腺苷受体拮抗剂，用于治疗包括帕金森病在内的运动障碍。
• Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives and their use as purinergic receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040116447A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Use of a compound of formula (I): wherein R 1 is selected from alkyl, alkoxy, aryloxy, alkylthio, arylthio, aryl, halogen, CN, NR 6 R 7 , NR 5 COR 6 , NR 5 CONR 6 R 7 , NR 5 CO 2 R 8 and NR 5 SO 2 R 8 ; R 2 is selected from heteroaryl attached via an unsaturated carbon; R 3 is selected from H, alkyl, halogen, OR 5 , SR 5 and NR 6 R 7 ; R 4 is selected from H, acyclic alkyl, CONR 6 R 7 , CONR 5 NR 6 R 7 , COR 6 , CO 2 R 8 and SO 2 R; R 5 , R 6 and R 7 are independently selected from H, alkyl and aryl, or where R 6 and R 7 are in an NR 6 R 7 group, R 6 and R 7 may be linked to form a heterocyclic group, or where R 5 , R 6 and R 7 are in a (CONR 5 NR 6 R 7 ) group, R 5 and R 6 may be linked to form a heterocyclic group; and R 8 is selected from alkyl and aryl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or prodrug thereof, in the treatment or prevention of a disorder in which the blocking of purine receptors, particularly adenosine receptors and more particularly A 2A receptors, may be beneficial, particularly wherein said disorder is a movement disorder such as Parkinson's disease or said disorder is depression, cognitive or memory impairment, acute or chronic pain, ADHD or narcolepsy, or for neuroprotection in a subject; compounds of formula (I) for use in therapy; and novel compounds of formula (I) per se. 1

  使用公式（I）的化合物，其中R1从烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、芳基、卤素、CN、NR6R7、NR5COR6、NR5CONR6R7、NR5CO2R8和NR5SO2R8中选择；R2从通过不饱和碳连接的杂环芳基中选择；R3从H、烷基、卤素、OR5、SR5和NR6R7中选择；R4从H、非环烷基、CONR6R7、CONR5NR6R7、COR6、CO2R8和SO2R中选择；R5、R6和R7分别从H、烷基和芳基中选择，或者当R6和R7在NR6R7基团中时，R6和R7可以连接形成杂环基团，或者当R5、R6和R7在（CONR5NR6R7）基团中时，R5和R6可以连接形成杂环基团；R8从烷基和芳基中选择，或其在治疗或预防妨碍嘌呤受体，特别是腺苷受体，尤其是A2A受体的紊乱中的使用，可能是有益的，特别是其中所述紊乱是帕金森病等运动紊乱，或所述紊乱是抑郁症、认知或记忆障碍、急性或慢性疼痛、ADHD或嗜睡症，或用于对受试者进行神经保护；公式（I）的化合物用于治疗；以及公式（I）的新化合物本身。
• Purine derivatives as purinergic receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040102459A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Use of a compound of formula (I) wherein R 1 is selected from alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, 0thioalkyl, thioaryl, CN, halo, NR 5 R 6 , NR 4 COR 5 , NR 4 CONR 5 R 6 , NR 4 CO 2 R 7 and NR 4 SO 2 R 7 ; R 2 is selected from N, O or S-containing heteroaryl groups, wherein the heteroaryl group is attached via an unsaturated carbon atom which is adjacent to one or two N, O or S-heteroatom(s), other than ortho, ortho-disubstituted heteroaryl groups; R 3 is selected from H, alkyl, COR 8 , CONR 9 R 10 , CONR 8 NR 9 R 10 , CO 2 R 11 and SO 2 R 11 ; R 4 , R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and aryl or where R 5 and R 6 are in an (NR 5 R 6 ) group then R 5 and R 6 may be linked to form a heterocyclic ring; R 7 is selected from alkyl and aryl; R 8 , R 9 and R 10 are independently selected from H, alkyl and aryl, or R 9 and R 10 may be linked to form a heterocyclic ring, or where R 8 , R 9 and R 10 are in a (CONR 8 NR 9 R 10 ) group, R 8 and R 9 may be linked to form a heterocyclic group; and R 11 , is selected from alkyl and aryl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or prodrug thereof, in the treatment or prevention of a disorder in which the blocking of purine receptors, particularly adenosine receptors and more particularly A 2A receptors, may be beneficial, particularly wherein said disorder is a movement disorder such as Parkinson's disease or said disorder is depression, cognitive or memory impairment, acute or chronic pain, ADHD or narcolepsy, or for neuroprotection in a subject; compounds of formula (I) for use in therapy; and novel compounds of formula (I) per se. 1

  使用公式（I）中的化合物，其中R1从烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、0硫代烷基、硫代芳基、CN、卤素、NR5R6、NR4COR5、NR4CONR5R6、NR4CO2R7和NR4SO2R7中选择；R2从含N、O或S的杂环芳基组中选择，其中该杂环芳基组通过与一个或两个N、O或S杂原子相邻的不饱和碳原子连接，除了邻位、邻位二取代的杂环芳基组之外；R3从H、烷基、COR8、CONR9R10、CONR8NR9R10、CO2R11和SO2R11中选择；R4、R5和R6分别从H、烷基和芳基中选择，或者当R5和R6在(NR5R6)基团中时，R5和R6可以连接形成杂环戒；R7从烷基和芳基中选择；R8、R9和R10分别从H、烷基和芳基中选择，或者R9和R10可以连接形成杂环戒，或者当R8、R9和R10在(CONR8NR9R10)基团中时，R8和R9可以连接形成杂环基团；R11从烷基和芳基中选择，或者其药学上可接受的盐或前药，在治疗或预防阻断嘌呤受体，特别是腺苷受体，尤其是A2A受体，可能有益的紊乱中，特别是当该紊乱是运动障碍，如帕金森病，或该紊乱是抑郁症、认知或记忆障碍、急性或慢性疼痛、ADHD或嗜睡症时，或用于主体的神经保护；公式（I）的化合物用于治疗；以及公式（I）的新化合物本身。