5-((5-((methylsulfonyl)(6-(4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl)-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione | 1532557-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 5-((5-((methylsulfonyl)(6-(4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl)-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-({5-[methanesulfonyl({6-[4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]-1,3-benzothiazol-2-yl})methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}methyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione；5-[[5-[Methylsulfonyl-[6-[4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]-1,3-benzothiazol-2-yl]methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione；5-[[5-[methylsulfonyl-[6-[4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]-1,3-benzothiazol-2-yl]methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 1532557-40-6
• 化学式: C₂₆H₂₃N₅O₇S₃
• 分子量: 613.696
• InChiKey: VTGUKEFEIRIGHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(6-bromobenzo[d]thiazol-2-yl)acetohydrazide 在 potassium phosphate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 5-((5-((methylsulfonyl)(6-(4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl)-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  磺酰化苯并噻唑作为内皮脂肪酶的抑制剂。

  摘要：

  内皮脂肪酶（EL）选择性代谢高密度脂蛋白（HDL）颗粒。在临床前动物模型中，EL的抑制作用已显示可增加HDL浓度，并已被认为可作为动脉粥样硬化的潜在治疗方法。我们描述了将α-砜部分引入到苯并噻唑系列的EL抑制剂中，从而导致相对于EL的效力增加。选择性相对于肝脂肪酶和药代动力学特性的优化导致了24种药物的发现，该药物显示出良好的体外效能和生物利用度，但是出乎意料的是，在目标血浆暴露下，该药理模型中的HDL并未增加。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00424

文献信息

• SULFONYL CONTAINING BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140011799A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式(I)的化合物：如规范中所定义的和包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮细胞脂肪酶抑制剂，可用作药物。
• US8680090B2
  申请人：——

  公开号：US8680090B2

  公开（公告）日：2014-03-25
• Sulfonylated Benzothiazoles as Inhibitors of Endothelial Lipase
  作者：James A. Johnson、George Tora、Zulan Pi、Monique Phillips、Xiaohong Yin、Richard Yang、Lei Zhao、Alice Y. Chen、David S. Taylor、Michael Basso、Anne Rose、Kamelia Behnia、Joelle Onorato、Xue-Qing Chen、Lynn M. Abell、Hao Lu、Gregory Locke、Christian Caporuscio、Michael Galella、Leonard P. Adam、David Gordon、Ruth R. Wexler、Heather J. Finlay

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00424

  日期：2018.12.13

  Endothelial lipase (EL) selectively metabolizes high density lipoprotein (HDL) particles. Inhibition of EL has been shown to increase HDL concentration in preclinical animal models and was targeted as a potential treatment of atherosclerosis. We describe the introduction of an α-sulfone moiety to a benzothiazole series of EL inhibitors resulting in increased potency versus EL. Optimization for selectivity

  内皮脂肪酶（EL）选择性代谢高密度脂蛋白（HDL）颗粒。在临床前动物模型中，EL的抑制作用已显示可增加HDL浓度，并已被认为可作为动脉粥样硬化的潜在治疗方法。我们描述了将α-砜部分引入到苯并噻唑系列的EL抑制剂中，从而导致相对于EL的效力增加。选择性相对于肝脂肪酶和药代动力学特性的优化导致了24种药物的发现，该药物显示出良好的体外效能和生物利用度，但是出乎意料的是，在目标血浆暴露下，该药理模型中的HDL并未增加。