4-[2-(1-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-acetyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 176639-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 4-[2-(1-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-acetyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[2-(1-oxo-3,4-dihydro-2H-naphthalen-2-yl)acetyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 176639-57-9
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₄
• 分子量: 372.464
• InChiKey: ODUNOENQUZDQCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(1-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-acetyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 1-[3-[2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]propyl]-4-(2-spiro[1,3-dioxolane-2,1'-3,4-dihydro-2H-naphthalene]-2'-ylethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Affinities for Dopamine (D2) and 5-Hydroxytryptamine (5-HT2A Receptors of 1-(Benzoylpropyl)-4-(1-oxocycloalkyl-2-ethyl)- piperazines as Cyclic Butyrophenone Derivatives.

  摘要：

  从苯乙酸或噻吩环烷基乙酸开始，我们制备了一系列 1-(3-对氟苯甲酰基丙基)-4-(1-氧代-苯或噻吩环烷基-2-乙基)哌嗪 8a-e，其中含有半刚性和线性丁基苯酮药效团。这些化合物与多巴胺（D2）和 5-羟色胺（5-HT2A）受体的亲和力在体外受体结合实验和功能实验中进行了评估。5-HT2A/D2受体的pKi比值可用于快速筛选新化合物和评估诱发锥体外系症状的可能性；比值为≥-1.12（Meltzer比值）可预测非典型抗精神病药物的特征。新分子的比值范围为 0.96-1.11，而氟哌啶醇的比值为 0.93。比值为 1.11 的 2-哌嗪基乙基硫代四氢萘酮衍生物 8d（QF 0506B）是活性最强的化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.534
• 作为产物：
  描述：

  1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthaleneacetic acid ethyl ester 在 氢氧化钾 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-[2-(1-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-acetyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Affinities for Dopamine (D2) and 5-Hydroxytryptamine (5-HT2A Receptors of 1-(Benzoylpropyl)-4-(1-oxocycloalkyl-2-ethyl)- piperazines as Cyclic Butyrophenone Derivatives.

  摘要：

  从苯乙酸或噻吩环烷基乙酸开始，我们制备了一系列 1-(3-对氟苯甲酰基丙基)-4-(1-氧代-苯或噻吩环烷基-2-乙基)哌嗪 8a-e，其中含有半刚性和线性丁基苯酮药效团。这些化合物与多巴胺（D2）和 5-羟色胺（5-HT2A）受体的亲和力在体外受体结合实验和功能实验中进行了评估。5-HT2A/D2受体的pKi比值可用于快速筛选新化合物和评估诱发锥体外系症状的可能性；比值为≥-1.12（Meltzer比值）可预测非典型抗精神病药物的特征。新分子的比值范围为 0.96-1.11，而氟哌啶醇的比值为 0.93。比值为 1.11 的 2-哌嗪基乙基硫代四氢萘酮衍生物 8d（QF 0506B）是活性最强的化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.534

文献信息

• Synthesis and Affinities for Dopamine (D2) and 5-Hydroxytryptamine (5-HT2A Receptors of 1-(Benzoylpropyl)-4-(1-oxocycloalkyl-2-ethyl)- piperazines as Cyclic Butyrophenone Derivatives.
  作者：Enrique RAVINA、Javier FUEYO、Christian F. MASAGUER、Jesus NEGREIRA、Jose CID、Isabel LOZA、Angeles HONRUBIA、Helena TRISTAN、Tomas G-FERREIRO、Jose A. FONTENLA、Elizabeth ROSA、Jose M. CALLEJA、Maria L. DE CEBALLOS

  DOI：10.1248/cpb.44.534

  日期：——

  Starting from benzo- or thienocycloalkaneacetic acids, we have prepared a series of 1-(3-p-fluorobenzoylpropyl)-4-(1-oxo-benzo- or thienocycloalkyl-2-ethyl)piperazines 8a-e containing both semirigid and linear butyrophenones pharmacophores. The affinities of these compounds for dopamine (D2) and 5-hydroxytryptamine (5-HT2A) receptors were evaluated in vitro in receptor-binding assays and in functional experiments. The ratios of pKi's for 5-HT2A/D2 receptors may be useful for rapid screening of new compounds and assessing potential induction of extrapyramidal symptoms; ratio values ≥-1.12 (Meltzer's ratio) are predictive of an atypical antipsychotic profile. The new molecules had a ratio in the range of 0.96-1.11 while haloperidol showed a ratio of 0.93. The 2-piperazinoethyl thiotetralone derivative 8d (QF 0506B) with a ratio of 1.11 was the most active compund.

  从苯乙酸或噻吩环烷基乙酸开始，我们制备了一系列 1-(3-对氟苯甲酰基丙基)-4-(1-氧代-苯或噻吩环烷基-2-乙基)哌嗪 8a-e，其中含有半刚性和线性丁基苯酮药效团。这些化合物与多巴胺（D2）和 5-羟色胺（5-HT2A）受体的亲和力在体外受体结合实验和功能实验中进行了评估。5-HT2A/D2受体的pKi比值可用于快速筛选新化合物和评估诱发锥体外系症状的可能性；比值为≥-1.12（Meltzer比值）可预测非典型抗精神病药物的特征。新分子的比值范围为 0.96-1.11，而氟哌啶醇的比值为 0.93。比值为 1.11 的 2-哌嗪基乙基硫代四氢萘酮衍生物 8d（QF 0506B）是活性最强的化合物。