methyl 3-[[(4S)-4-[[(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]-5-oxo-5-phenylmethoxypentanoyl]amino]benzoate | 1232145-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3-[[(4S)-4-[[(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]-5-oxo-5-phenylmethoxypentanoyl]amino]benzoate
• CAS: 1232145-89-9
• 化学式: C₄₄H₆₀N₂O₈
• 分子量: 744.969
• InChiKey: XPIHRDPEJGYUGF-GBWUNVBLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[[(4S)-4-[[(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]-5-oxo-5-phenylmethoxypentanoyl]amino]benzoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S)-2-[[(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]-5-(3-methoxycarbonylanilino)-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  控制阴离子胆汁酸结合物与人顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白结合的分子开关

  摘要：

  人顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白 (hASBT) 可作为口服药物吸收的前药靶点。合成、生物学、核磁共振和计算方法确定了单和双阴离子胆汁酸缀合物与 hASBT 结合的结构-活性关系。实验数据结合构象采样药效团/QSAR 建模方法 (CSP-SAR) 预测，胆烷骨架上的羟基与偶联物芳环上的酸基之间具有分子内氢键的双阴离子取代基增加了偶联物的疏水性并提高了结合亲和力。值得注意的是，该模型预测了构象分子开关的存在，其中通过单一位置控制的结合亲和力移动芳环上的羧酸根取代基。模型验证是通过在芳环附近插入一个亚甲基来有效移动羧酸盐的空间位置来进行的，从而导致结合亲和力的预测改变。这项工作说明构象是配体理化性质和配体与生物转运蛋白结合亲和力的决定因素。

  DOI：

  10.1021/jm1003683
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯甲酸甲酯 、 glutamic acid CDCA amide 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 methyl 3-[[(4S)-4-[[(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]-5-oxo-5-phenylmethoxypentanoyl]amino]benzoate
  参考文献：
  名称：

  控制阴离子胆汁酸结合物与人顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白结合的分子开关

  摘要：

  人顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白 (hASBT) 可作为口服药物吸收的前药靶点。合成、生物学、核磁共振和计算方法确定了单和双阴离子胆汁酸缀合物与 hASBT 结合的结构-活性关系。实验数据结合构象采样药效团/QSAR 建模方法 (CSP-SAR) 预测，胆烷骨架上的羟基与偶联物芳环上的酸基之间具有分子内氢键的双阴离子取代基增加了偶联物的疏水性并提高了结合亲和力。值得注意的是，该模型预测了构象分子开关的存在，其中通过单一位置控制的结合亲和力移动芳环上的羧酸根取代基。模型验证是通过在芳环附近插入一个亚甲基来有效移动羧酸盐的空间位置来进行的，从而导致结合亲和力的预测改变。这项工作说明构象是配体理化性质和配体与生物转运蛋白结合亲和力的决定因素。

  DOI：

  10.1021/jm1003683

文献信息

• Molecular Switch Controlling the Binding of Anionic Bile Acid Conjugates to Human Apical Sodium-Dependent Bile Acid Transporter
  作者：Rana Rais、Chayan Acharya、Gasirat Tririya、Alexander D. MacKerell、James E. Polli

  DOI：10.1021/jm1003683

  日期：2010.6.24

  The human apical sodium-dependent bile acid transporter (hASBT) may serve as a prodrug target for oral drug absorption. Synthetic, biological, NMR, and computational approaches identified the structure−activity relationships of mono- and dianionic bile acid conjugates for hASBT binding. Experimental data combined with a conformationally sampled pharmacophore/QSAR modeling approach (CSP-SAR) predicted

  人顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白 (hASBT) 可作为口服药物吸收的前药靶点。合成、生物学、核磁共振和计算方法确定了单和双阴离子胆汁酸缀合物与 hASBT 结合的结构-活性关系。实验数据结合构象采样药效团/QSAR 建模方法 (CSP-SAR) 预测，胆烷骨架上的羟基与偶联物芳环上的酸基之间具有分子内氢键的双阴离子取代基增加了偶联物的疏水性并提高了结合亲和力。值得注意的是，该模型预测了构象分子开关的存在，其中通过单一位置控制的结合亲和力移动芳环上的羧酸根取代基。模型验证是通过在芳环附近插入一个亚甲基来有效移动羧酸盐的空间位置来进行的，从而导致结合亲和力的预测改变。这项工作说明构象是配体理化性质和配体与生物转运蛋白结合亲和力的决定因素。