9-(2-膦酰基甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤 | 113852-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 9-(2-膦酰基甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤
• 英文名称: 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)-2,6-diaminopurine
• 英文别名: PMEDAP；2-(2,6-diaminopurin-9-yl)ethoxymethylphosphonic acid
• CAS: 113852-41-8
• 化学式: C₈H₁₃N₆O₄P
• 分子量: 288.203
• InChiKey: XHXFQGAZAVKMFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  748.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.03±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.1 M NaOH：14.29 mg/mL（49.58 mM；超声并用 NaOH 将 pH 调节至 12）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2-膦酰基甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤 在 mitochondrial AMP kinase from L₁₂₁₀ cells (EC 2.7.4.3) 作用下， 生成 2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine phosphate
  参考文献：
  名称：

  Phosphorylation of Purine (Phosphonomethoxy)alkyl Derivatives by Mitochondrial AMP Kinase (AK2 Type) from L1210 Cells

  摘要：

  研究了对L1210细胞中线粒体AMP激酶（AK2型）的嘌呤（磷甲氧基）烷基衍生物的底物活性。纯化几乎纯度接近的天然AMP激酶是一种分子量为26kDa的单体。纯化的AMP激酶特异性地对天然腺嘌呤核苷酸（AMP和dAMP）作为磷酸受体，但对核苷酸5'-三磷酸作为磷酸供体具有广泛的特异性。除了腺嘌呤无环核苷酸类似物外，该酶还能磷酸化含有2,6-二氨基嘌呤基团的类似衍生物。动力学数据表明，这些无环核苷酸磷酸酯对AK2同功酶的底物活性按顺序降低为（S）-HPMPA >（R）-PMPA > PMEA > PMEDAP >（S）-PMPDAP >（R）-PMPDAP >>（S）-PMPA。无环核苷酸类似物对AK2同功酶不表现出任何抑制活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20001653
• 作为产物：
  描述：

  [2-(2,6-Diamino-purin-9-yl)-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以78%的产率得到9-(2-膦酰基甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  微波辅助 水解 的 膦酸酯 二酯：制备膦酸的有效方案

  摘要：

  一种新型高效的无环核苷膦酸酯水解方法 二酯 （或通常是任何有机膦酸酯） 膦酸已经被开发出来。这种新颖的方法使用廉价盐酸以等摩尔的量表示分子中存在的酯基的数目，因此避免使用三甲基甲硅烷基卤化物，这是用于这些类型转化的标准试剂。此外，对反应混合物进行简单，轻松的后处理即可提供非常干净的产品，且收率很高（通常为77％至93％）。所述水解的另一个优点是膦酸酯 二酯事实是可以通过反应容器中的压力变化立即监控反应过程。这种“绿色”方法也已成功用于制备否则难以合成的（膦酰基甲氧基）乙基（PME）的导数 鸟嘌呤 （PMEG）和 黄嘌呤 （PMEHx），此外，该方法还可以使用重要的新型无环核苷膦酸酯，这些膦酸酯衍生自 2-氯次黄嘌呤 和从 黄嘌呤（例如PMEX）。

  DOI：

  10.1039/c2gc35547g

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE PRODRUGS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS NUCLÉOSIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021035214A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed are acyclic nucleoside prodrugs with improved metabolic stability and oral bioavailability. In general, the prodrugs are derivatives of acyclic nucleoside phosphonates containing a lipid-like moiety that can increase oral absorption and subsequent stability in the liver and plasma. Preferably, the lipid-like moiety can resist enzyme-mediated ω-oxidation, such as ω -oxidation catalyzed by cytochrome P450 enzymes. Also disclosed are pharmaceutical formulations of the acyclic nucleoside prodrugs. The acyclic nucleoside prodrugs and pharmaceutical formulations thereof can be used to treat viral infections, such as HIV infections, and/or viral-associated cancer, such as HPV-associated cancers.

  揭示了具有改善代谢稳定性和口服生物利用度的非环核苷前药。一般来说，这些前药是非环核苷膦酸酯的衍生物，含有类似脂质的基团，可以增加口服吸收并在肝脏和血浆中提高稳定性。最好，类似脂质的基团可以抵抗酶介导的ω-氧化，例如细胞色素P450酶催化的ω-氧化。还揭示了非环核苷前药的药物配方。这些非环核苷前药及其药物配方可用于治疗病毒感染，如HIV感染，和/或病毒相关癌症，如HPV相关癌症。
• Structure−Antiviral Activity Relationship in the Series of Pyrimidine and Purine <i>N</i>-[2-(2-Phosphonomethoxy)ethyl] Nucleotide Analogues. 1. Derivatives Substituted at the Carbon Atoms of the Base
  作者：Antonín Holý、Jaroslav Günter、Hana Dvořáková、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9811256

  日期：1999.6.1

  the bases in the suitably modified intermediates bearing reactive functions at the base moiety. The diesters were converted to the corresponding monoesters by sodium azide treatment, while the free acids were obtained from the diester by successive treatment with bromotrimethylsilane and hydrolysis. None of the PME derivatives in the pyrimidine series, their 6-aza or 3-deaza analogues, exhibited any

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2
• [EN] PHOSPHONATES, MONOPHOSPHONAMIDATES, BISPHOSPHONAMIDATES FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] PHOSPHONATES, MONOPHOSPHONAMIDATES, BISPHOSPHONAMIDATES POUR TRAITER DES MALADIES VIRALES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2005066189A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Compounds and compositions of Formula (I) are described, useful as anti-proliferative agents, and in particular anti-HPV.

  化合物和组合物的化学式（I）被描述，可用作抗增殖剂，特别是抗HPV。
• Pharmacologically active agents containing esterified phosphonates and methods for use thereof
  申请人：Hostetler Y. Karl

  公开号：US20050192246A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Compounds and compositions are provided for treatment, prevention, or amelioration of a variety of medical disorders associated with viral infections, cell proliferation and bone metabolism. The compounds provided herein are alkyl esters of phosphonates.

  提供了用于治疗、预防或改善与病毒感染、细胞增殖和骨代谢相关的各种医学疾病的化合物和组合物。本文提供的化合物是磷酸酯的烷基酯。
• Polymeric Conjugates of 9-[2-(Phosphonomethoxy)ethyl]purine with Potential Antiviral and Cytostatic Activity
  作者：Michal Pechar、Alena Braunová、Vladimír Šubr、Karel Ulbrich、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc20061211

  日期：——

  Syntheses and characterization of polymer conjugates of 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl] (PME) derivatives of adenine (PMEA), 2,6-diaminopurine (PMEDAP) and guanine (PMEG) are described. The phosphonate group of these acyclic nucleotide analogues was activated by reaction with triphenylphosphine and di(2-pyridyl) disulfide (TPP-PDS). The activated phosphonate reacted with a random copolymer containing N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) and N-(3-methacrylamidopropanoyl)ethane-1,2-diamine (Ma-AP-ED) units. The phosphonamide bond between the nucleotide and polymer carrier proved to be relatively stable at physiological pH 7.4 while at pH 5.0 (corresponding to endosomal or lysosomal compartments of cells) underwent slow hydrolysis. The rate of hydrolysis (drug release) was shown to depend on the detailed structure of the heterocyclic base. The polymer-drug conjugates described in the paper represent a new family of antiviral and cytostatic drugs with potentially improved pharmacokinetics, sustained drug release and diminished non-specific toxicity.

  描述了腺嘌呤（PMEA）的9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]（PME）、2,6-二氨基嘌呤（PMEDAP）和鸟嘌呤（PMEG）的聚合物共轭物的合成和表征。这些开链核苷类似物的磷酸酯基通过与三苯基膦和二(2-吡啶基)二硫化物（TPP-PDS）反应而被激活。激活的磷酸酯基与含有N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺（HPMA）和N-(3-甲基丙烯酰胺基)乙烷-1,2-二胺（Ma-AP-ED）单元的随机共聚物发生反应。核苷和聚合物载体之间的磷酰胺键在生理pH 7.4下被证明相对稳定，而在pH 5.0（对应于细胞内的内体或溶酶体区）时发生缓慢水解。水解速率（药物释放）被证明取决于杂环碱基的详细结构。文章中描述的聚合物-药物共轭物代表了一类新的抗病毒和抗细胞增生药物，具有潜在改进的药代动力学、持续的药物释放和降低的非特异性毒性。