(S)-BMPA | 147783-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (S)-BMPA
• 英文别名: (2S)-2-mercaptomethyl-3-phenyl propanoic acid；(2S)-2-benzyl-3-mercapto-propanoic acid；2-Thiomethyl-3-phenylpropanoic acid；(2S)-2-benzyl-3-sulfanylpropanoic acid
• CAS: 147783-10-6
• 化学式: C₁₀H₁₂O₂S
• 分子量: 196.27
• InChiKey: ZUEBVBPVXLQMQR-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-BMPA 在 氯化甲氧羰基硫 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 [1-[[2-Benzyl-3-[[2-(1-ethoxycarbonyloxyethoxy)-2-oxoethyl]amino]-3-oxopropyl]disulfanyl]-4-methylsulfanylbutan-2-yl]azanium;formate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL AMINO ACID DERIVATIVES, METHOD FOR PREPARING SAME, AND THERAPEUTIC USE THEREOF

  摘要：

  该披露涉及到式(I)的新化合物R1NH—CH(R2)CH2—S—S—CH2—C(R3)(R4)—CONH—C(R5)(R6)—COOR7，其中R1是(酰氧基)烷基碳酸酯-C(O)—O—C(R8)(R9)—OC(O)—R10基团；R2是一个碳氢链，一个被杂环取代的亚甲基基团，R4是一个氢原子，R3是一个苯基或苄基基团，一个杂环基团，一个被杂环取代的亚甲基基团或R3和R4一起形成一个饱和环；R5和R6是氢，一个碳氢链，一个苯基或苄基基团，或R5和R6一起形成一个饱和环；R7是氢，一个苯基或苄基基团，一个式CR12(R13)C(O)OR14或OCR12(R13)OC(O)R14或OCR12(R13)OC(O)OR14的基团。该披露还涉及将这些化合物用作药物，以及含有所述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。该披露还涉及至少一种大麻素衍生物和/或吗啡或其衍生物和/或Gaba衍生物的联合使用，以增强式(I)的化合物的镇痛和抗抑郁效果。

  公开号：

  US20110071218A1
• 作为产物：
  描述：

  2-acetylthiomethyl-3-phenylpropanoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到(S)-BMPA
  参考文献：
  名称：

  NOVEL AMINO ACID DERIVATIVES, METHOD FOR PREPARING SAME, AND THERAPEUTIC USE THEREOF

  摘要：

  该披露涉及到式(I)的新化合物R1NH—CH(R2)CH2—S—S—CH2—C(R3)(R4)—CONH—C(R5)(R6)—COOR7，其中R1是(酰氧基)烷基碳酸酯-C(O)—O—C(R8)(R9)—OC(O)—R10基团；R2是一个碳氢链，一个被杂环取代的亚甲基基团，R4是一个氢原子，R3是一个苯基或苄基基团，一个杂环基团，一个被杂环取代的亚甲基基团或R3和R4一起形成一个饱和环；R5和R6是氢，一个碳氢链，一个苯基或苄基基团，或R5和R6一起形成一个饱和环；R7是氢，一个苯基或苄基基团，一个式CR12(R13)C(O)OR14或OCR12(R13)OC(O)R14或OCR12(R13)OC(O)OR14的基团。该披露还涉及将这些化合物用作药物，以及含有所述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。该披露还涉及至少一种大麻素衍生物和/或吗啡或其衍生物和/或Gaba衍生物的联合使用，以增强式(I)的化合物的镇痛和抗抑郁效果。

  公开号：

  US20110071218A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(2-thiazolyl)-L-phenylalanine methyl ester dihydrochloride 、 (S)-BMPA 在 (S)-BMPA 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Thiol derivatives with metallopeptidase inhibitory activity

  摘要：

  本文描述了化学式为##STR1##的化合物，其中R，R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4，m和n的含义如说明中所述，以及它们的制备过程和包含它们作为活性成分的药物组合物。公式I的化合物具有混合的ACE抑制剂和NEP抑制剂活性，并且在心血管疾病的治疗中有用。

  公开号：

  US05760241A1

文献信息

• AMINOACID DERIVATIVES CONTAINING A DISULFANYL GROUP IN THE FORM OF MIXED DISULFANYL AND AMINOPEPTIDASE N INHIBITORS
  申请人：Roques Bernard

  公开号：US20090012153A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The invention relates to novel compounds of formula (I): H 2 N—CH(R 1 )—CH 2 —S—S—CH 2 —CH(R 2 )—CONH—R 5 , wherein R 1 is a hydrocarbon chain, phenyl or benzyl radical, methylene radical substituted by a 5 or 6 atom heterocycle; R 2 is a phenyl or benzyl radical, a 5 or 6 atom aromatic heterocycle, methylene group substituted by a 5 or 6 atom heterocycle; R 5 is a CH(R 3 )—COOR 4 radical, wherein R 3 is hydrogen, an OH or OR group, a saturated hydrocarbon group, a phenyl or benzyl radical and OR 4 is hydrophile ester, or 5 or 6 membered heterocycle comprising several heteroatoms selected from a group consisting of nitrogen, sulphur and oxygen, with at least two nitrogene atoms, wherein said heterocycle is substitutable by an alkyl C 1 -C 6 , phenyl or benzyl radical. The use of the inventive compounds in the form of drugs, a pharmaceutical composition comprising said compounds, a pharmaceutically acceptable excipient, the use in conjunction of at least one type of cannabinoid derivative for potentiating the analgesic and antidepressant effect of the novel compounds of formula (I) and/or morphine or the derivatives thereof are also disclosed.

  该发明涉及式(I)的新化合物：H2N—CH(R1)—CH2—S—S—CH2—CH(R2)—CONH—R5，其中R1是一个碳氢链、苯基或苯甲基基团，甲基基团被一个5或6原子杂环取代；R2是一个苯基或苯甲基基团，一个5或6原子芳香杂环，甲基基团被一个5或6原子杂环取代；R5是一个CH(R3)—COOR4基团，其中R3是氢、一个OH或OR基团、一个饱和碳氢基团、一个苯基或苯甲基基团，OR4是亲水酯基，或者由氮、硫和氧组成的几个杂原子选自的5或6元杂环，至少有两个氮原子，其中所述杂环可被一个烷基C1-C6、苯基或苯甲基基团取代。该发明化合物的用途包括作为药物、包含所述化合物的药物组合物、药用可接受的赋形剂，以及与至少一种大麻素衍生物联合使用以增强式(I)式新化合物的镇痛和抗抑郁效果和/或吗啡或其衍生物的效果。
• New Orally Active Dual Enkephalinase Inhibitors (DENKIs) for Central and Peripheral Pain Treatment
  作者：Hervé Poras、Elisabeth Bonnard、Emilie Dangé、Marie-Claude Fournié-Zaluski、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm500602h

  日期：2014.7.10

  been designed that markedly increase extracellular concentrations and half-lives of enkephalins, inducing potent antinociceptive effects. Several chemical families of Dual ENKephalinase Inhibitors (DENKIs) have previously been developed but devoid of oral activity. We report here the design and synthesis of new pro-drugs, derived from co-drugs combining a NEP and an APN inhibitor through a disulfide

  保护脑啡肽是响应伤害性刺激而释放的内源性阿片肽，是缓解急性和神经性疼痛的一种创新方法。这是通过抑制两个膜结合的锌金属肽酶，中性溶酶（NEP，EC 3.4.24.11）和氨基肽酶N（APN，EC 3.4.11.2）来抑制它们的酶促降解而实现的。已经设计出两种酶的选择性和有效抑制剂，称为脑啡肽酶，它们可以显着增加脑啡肽的细胞外浓度和半衰期，从而诱导有效的抗伤害感受作用。先前已经开发了几种双脑啡肽酶抑制剂（DENKIs）的化学家族，但缺乏口服活性。我们在这里报告新前药的设计和合成，衍生自将NEP和APN抑制剂通过具有侧链的二硫键结合的NEP和APN抑制剂共同改善口服生物利用度。在针对中枢和/或外周阿片样物质系统的各种疼痛动物模型中评估了它们的药理特性。考虑到它在急性和神经性疼痛中的功效，这些新的DENKI之一，选择19 - IIIa进行临床开发。
• Aminoacid derivatives containing a disulfanyl group in the form of mixed disulfanyl and aminopeptidase N inhibitors
  申请人：Pharmaleads

  公开号：US08247608B2

  公开（公告）日：2012-08-21

  The invention relates to novel compounds of formula (I): H2N—CH(R1)—CH2—S—S—CH2—CH(R2)—CONH—R5, wherein R1 is a hydrocarbon chain, phenyl or benzyl radical, methylene radical substituted by a 5 or 6 atom heterocycle; R2 is a phenyl or benzyl radical, a 5 or 6 atom aromatic heterocycle, methylene group substituted by a 5 or 6 atom heterocycle; R5 is a CH(R3)—COOR4 radical, wherein R3 is hydrogen, an OH or OR group, a saturated hydrocarbon group, a phenyl or benzyl radical and OR4 is hydrophile ester, or 5 or 6 membered heterocycle comprising several heteroatoms selected from a group consisting of nitrogen, sulphur and oxygen, with at least two nitrogene atoms, wherein said heterocycle is substitutable by an alkyl C1-C6, phenyl or benzyl radical. The use of the inventive compounds in the form of drugs, a pharmaceutical composition comprising said compounds, a pharmaceutically acceptable excipient, the use in conjunction of at least one type of cannabinoid derivative for potentiating the analgesic and antidepressant effect of the novel compounds of formula (I) and/or morphine or the derivatives thereof are also disclosed.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为(I)：H2N—CH(R1)—CH2—S—S—CH2—CH(R2)—CONH—R5，其中R1为烃链、苯基或苄基基团，被5或6原子杂环取代的亚甲基基团；R2为苯基或苄基基团、5或6原子芳香杂环、被5或6原子杂环取代的亚甲基基团；R5为CH(R3)—COOR4基团，其中R3为氢、OH或OR基团、饱和烃基团、苯基或苄基基团，OR4为亲水性酯基团，或由氮、硫和氧组成的5或6元杂环，其中至少有两个氮原子，该杂环可被烷基C1-C6、苯基或苄基基团取代。本发明还公开了将该化合物用作药物的用途、包括该化合物的制药组合物、制药可接受的辅料、与至少一种大麻素衍生物结合使用以增强该化合物的镇痛和抗抑郁作用以及/或吗啡或其衍生物的用途。
• Industrial process for the preparation of (5S, 10S)-10-benzyl-16-methyl-11, 14, 18-trioxo-15, 17, 19-trioxa-2,7,8-trithia-12-azahenicosan-5-aminium(E)-3-carboxyacrylate salt
  申请人：PHARMALEADS

  公开号：US10399936B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The present invention relates to an industrial process for the preparation of (5S,10S)-10-benzyl-16-methyl-11,14,18-trioxo-15,17,19-trioxa-2,7,8-trithia-12-azahenicosan-5-aminium (E)-3-carboxyacrylate salt of following formula (I): wherein X is fumarate. This process comprises the following successive key steps: a kinetic resolution, formation of disulfide compound, peptide coupling, and anion exchange reaction to obtain the desired product of formula (I).

  本发明涉及一种制备下式(I)的(5S,10S)-10-苄基-16-甲基-11,14,18-三氧代-15,17,19-三氧杂-2,7,8-三硫杂-12-氮杂蒽-5-氨基(E)-3-羧基丙烯酸酯盐的工业工艺：其中 X 为富马酸盐。该工艺包括以下连续的关键步骤：动力学解析、二硫化物的形成、肽偶联和阴离子交换反应，以获得所需的式 (I) 产物。
• Kinetic Resolution Polymerization Enabled Chemical Synthesis of Perfectly Isotactic Polythioesters
  作者：Kun Li、Jing-Liang Cheng、Meng-Yuan Wang、Wei Xiong、Hao-Yi Huang、Liang-Wen Feng、Zhongzheng Cai、Jian-Bo Zhu

  DOI：10.1002/anie.202405382

  日期：——

  development of chemically synthetic methods to prepare isotactic polythioesters (PTEs) has been a formidable challenge. Here we report the successful synthesis of a perfectly isotactic PTE via stereocontrolled ring-opening polymerization catalysed by binaphthalene-salen aluminium (SalBinam-Al). This kinetic resolution polymerization enabled the facile isolation of enantiopure monomer, which could efficiently

  开发化学合成方法来制备全同立构聚硫酯（PTE）一直是一个艰巨的挑战。在这里，我们报道了通过联萘-salen铝（SalBinam-Al）催化的立体控制开环聚合成功合成了完全全同立构的PTE。这种动力学拆分聚合可以轻松分离对映体纯单体，从而可以有效地转化为重要的药物构件。