4-amino-5-(benzofuran-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1252858-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 4-amino-5-(benzofuran-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-[4-amino-5-(1-benzofuran-2-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 1252858-13-1
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₅
• 分子量: 382.376
• InChiKey: CUWOUDNQUDFGPI-NVQRDWNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5-(benzofuran-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 、 三乙基碳酸氢铵缓冲液 在 磷酸三甲酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  7取代7-地氮杂嘌呤核糖核苷，一磷酸前药和三磷酸对新兴RNA病毒的抗病毒活性。

  摘要：

  一系列在7位带有烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基的7-deazaadenine核糖核苷及其5'- O-三磷酸酯和两种单磷酸酯前药（磷酰胺盐和S（酰基硫代乙醇酯）的制备和测试针对选定的RNA病毒（登革热，寨卡病毒，tick传脑炎，西尼罗河和SARS-CoV-2）的抗病毒活性。修饰的三磷酸通过掺入修饰的核苷酸并阻止RNA链的进一步延伸，以微摩尔浓度抑制了病毒RNA依赖性RNA聚合酶。在7位带有乙炔基或较小杂芳基的7-脱氮腺苷核苷显示出（亚）微摩尔抗病毒活性，但具有明显的细胞毒性，而具有较大杂环的核苷仍具有活性，但毒性较低。出乎意料的是，在体外抗病毒测定中，单磷酸前药的活性与相应的核苷相似或更低，尽管bis（S-酰基硫代乙醇）前药14h被转运到Huh7细胞，并有效释放核苷一磷酸。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00829
• 作为产物：
  描述：

  苯并呋喃-2-硼酸 、 5-碘代杀结核菌素 在 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以38%的产率得到4-amino-5-(benzofuran-2-yl)-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Significant Cytostatic Activity of 7-Hetaryl-7-deazaadenosines

  摘要：

  A series of 7-aryl- and 7-hetaryl-7-deazaadenosines were prepared by the cross-coupling reactions of unprotected or protected 7-iodo-7-deazaadenosines with (het)arylboronic acids, stannanes, or zinc halides. Nucleosides bearing 5-membered heterocycles at the position 7 exerted potent in vitro antiproliferative effects against a broad panel of hematological and solid tumor cell lines. Cell cycle analysis indicated profound inhibition of RNA synthesis and induction of apoptosis in treated cells. Intracellular conversion to triphosphates has been detected with active compounds. The triphosphate metabolites showed only a weak inhibitory effect on human RNA polymerase II, suggesting potentially other mechanisms for the inhibition of RNA synthesis and quick onset of apoptosis. Initial in vivo evaluation demonstrated an effect of 7-(2-thienyl)-7-deazaadenine ribonucleoside on the survival rate in syngeneic P388D1 mouse leukemia model.

  DOI：

  10.1021/jm2005173

文献信息

• NOVEL 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES FOR THERAPEUTIC USES
  申请人：Bourderioux Aurelie

  公开号：US20150218201A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The invention provides compounds of formula I, wherein R1, R2 and R3 have values defined in the specification and a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an optical isomer thereof; or a mixture of optical isomers, as well as compositions comprising such compounds and therapeutic methods that utilize such compounds and/or compositions.

  本发明提供了式子I的化合物，其中R1、R2和R3的值在规范中定义，并且其药学上可接受的盐；或其光学异构体；或其光学异构体的混合物，以及包含这些化合物的组合物和利用这些化合物和/或组合物的治疗方法。
• 7-deazapurine nucleosides for therapeutic uses
  申请人：Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I.

  公开号：US10294262B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  The invention provides compounds of formula I, wherein R1, R2 and R3 have values defined in the specification and a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an optical isomer thereof; or a mixture of optical isomers, as well as compositions comprising such compounds and therapeutic methods that utilize such compounds and/or compositions.

  本发明提供了式 I 的化合物（其中 R1、R2 和 R3 的值在说明书中定义）及其药学上可接受的盐；或其光学异构体；或光学异构体的混合物，以及包含此类化合物的组合物和利用此类化合物和/或组合物的治疗方法。
• US9321800B2
  申请人：——

  公开号：US9321800B2

  公开（公告）日：2016-04-26
• US9624257B2
  申请人：——

  公开号：US9624257B2

  公开（公告）日：2017-04-18
• Synthesis and Significant Cytostatic Activity of 7-Hetaryl-7-deazaadenosines
  作者：Aurelie Bourderioux、Petr Nauš、Pavla Perlíková、Radek Pohl、Iva Pichová、Ivan Votruba、Petr Džubák、Petr Konečný、Marián Hajdúch、Kirsten M. Stray、Ting Wang、Adrian S. Ray、Joy Y. Feng、Gabriel Birkus、Tomas Cihlar、Michal Hocek

  DOI：10.1021/jm2005173

  日期：2011.8.11

  A series of 7-aryl- and 7-hetaryl-7-deazaadenosines were prepared by the cross-coupling reactions of unprotected or protected 7-iodo-7-deazaadenosines with (het)arylboronic acids, stannanes, or zinc halides. Nucleosides bearing 5-membered heterocycles at the position 7 exerted potent in vitro antiproliferative effects against a broad panel of hematological and solid tumor cell lines. Cell cycle analysis indicated profound inhibition of RNA synthesis and induction of apoptosis in treated cells. Intracellular conversion to triphosphates has been detected with active compounds. The triphosphate metabolites showed only a weak inhibitory effect on human RNA polymerase II, suggesting potentially other mechanisms for the inhibition of RNA synthesis and quick onset of apoptosis. Initial in vivo evaluation demonstrated an effect of 7-(2-thienyl)-7-deazaadenine ribonucleoside on the survival rate in syngeneic P388D1 mouse leukemia model.