6-fluoro-2-(3-methyl-4-nitrophenyl)benzo[d]thiazole | 343975-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 6-fluoro-2-(3-methyl-4-nitrophenyl)benzo[d]thiazole
• 英文别名: 6-Fluoro-2-(3-methyl-4-nitrophenyl)-1,3-benzothiazole
• CAS: 343975-47-3
• 化学式: C₁₄H₉FN₂O₂S
• 分子量: 288.302
• InChiKey: KTQBIWPKUFLVNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-2-(3-methyl-4-nitrophenyl)benzo[d]thiazole 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到2-(4-amino-3-methylphenyl)-6-fluorobenzothiazole
  参考文献：
  名称：

  康维他汀-苯并噻唑杂化物作为微管蛋白聚合抑制剂和细胞凋亡诱导剂的顺式限制性三唑/四唑模拟物的合成及生物学评价

  摘要：

  通过修饰康维他汀药效团合成了一系列秋水仙碱位点结合微管蛋白抑制剂。环B被药理学上相关的苯并噻唑支架取代，烯键的顺式构型受到三唑和四唑环的结合的限制，这可以通过与微管蛋白抑制剂（如康培他汀（CA-4））的结构相似来实现。评估了这些化合物对所选癌细胞系的抗增殖活性，并开发了对结构活性关系的见解。最有效的化合物（9a和9b）具有与CA-4相当的抗增殖作用。G2 / M期的有丝分裂细胞周期停滞揭示了微管动力学的破坏，这已在细胞水平上通过微管蛋白聚合测定法和免疫细胞化学研究得到证实。蛋白质印迹分析表明，这些化合物在可溶性级分中积累了更多的微管蛋白。秋水仙碱竞争性结合试验和分子对接研究表明，这些模拟物在微管蛋白的秋水仙碱位点的结合与CA-4相似。此外，通过Hoechst染色，膜联蛋白-V-FITC分析，线粒体膜电位，ROS生成和caspase-3活化来研究其对有丝分裂阻滞后凋亡细胞死亡的触发作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.12.010
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基苯甲酰氯 在 劳森试剂 、 吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 6-fluoro-2-(3-methyl-4-nitrophenyl)benzo[d]thiazole
  参考文献：
  名称：

  康维他汀-苯并噻唑杂化物作为微管蛋白聚合抑制剂和细胞凋亡诱导剂的顺式限制性三唑/四唑模拟物的合成及生物学评价

  摘要：

  通过修饰康维他汀药效团合成了一系列秋水仙碱位点结合微管蛋白抑制剂。环B被药理学上相关的苯并噻唑支架取代，烯键的顺式构型受到三唑和四唑环的结合的限制，这可以通过与微管蛋白抑制剂（如康培他汀（CA-4））的结构相似来实现。评估了这些化合物对所选癌细胞系的抗增殖活性，并开发了对结构活性关系的见解。最有效的化合物（9a和9b）具有与CA-4相当的抗增殖作用。G2 / M期的有丝分裂细胞周期停滞揭示了微管动力学的破坏，这已在细胞水平上通过微管蛋白聚合测定法和免疫细胞化学研究得到证实。蛋白质印迹分析表明，这些化合物在可溶性级分中积累了更多的微管蛋白。秋水仙碱竞争性结合试验和分子对接研究表明，这些模拟物在微管蛋白的秋水仙碱位点的结合与CA-4相似。此外，通过Hoechst染色，膜联蛋白-V-FITC分析，线粒体膜电位，ROS生成和caspase-3活化来研究其对有丝分裂阻滞后凋亡细胞死亡的触发作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.12.010

文献信息

• Chemistry of Ring-Substituted 4-(Benzothiazol-2-yl)phenylnitrenium Ions from Antitumor 2-(4-Aminophenyl)benzothiazoles
  作者：Yang Zhang、Mrinal Chakraborty、Christian G. Cerda-Smith、Ryan N. Bratton、Natalie E. Maurer、Ethan M. Senser、Michael Novak

  DOI：10.1021/jo400826f

  日期：2013.7.19

  long-lived (530 ns) nitrenium ion 11a by hydrolysis or photolysis in water. In this study, azide trapping shows that 9b–g generate 11b–g via rate-limiting N–O heterolysis. Ion lifetimes, estimated from azide/solvent selectivities, range from 250 to 1150 ns with identical lifetimes for 11a and 11f. Differences in biological activity of the amines are likely not due to differences in the chemistry of the cations

  2-(4-氨基苯基)苯并噻唑的环取代衍生物1a , 1b – g正在开发中作为抗肿瘤剂。一种衍生物1f已作为前药2f Phortress (NSC 710305)进入 1 期临床试验。这些胺被 CYP450 1A1 激活，显然转化为羟胺8a - g，它们很可能被代谢成酯，这些酯电离成负责细胞损伤的氮烯离子。之前我们展示了9a，即8a的乙酸酯，产生长寿命 (530 ns) 氮鎓离子11a在水中水解或光解。在这项研究中，叠氮化物捕集显示，图9b -克生成11B -克通过限速N-O heterolysis。根据叠氮化物/溶剂选择性估计的离子寿命范围为 250 到 1150 ns，11a和11f 的寿命相同。胺的生物活性的差异可能不是由于阳离子化学的差异，而是由于单个胺的代谢活化/失活的差异。与氮烯离子不同，酯的寿命强烈依赖于 3'-Me 取代基。含有 3'-Me 的酯 ( 9b , 9f , 9g)
• Process for producing biaryl compound
  申请人：Hagiya Koji

  公开号：US20050096471A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  A process for producing a biaryl compound, characterized by reacting an arylhydrazine compound, hydrogen peroxide and an aryl compound. When the reaction is conducted in the presence of a given metal or a compound of the metal or in the presence of a metal oxide obtained by reacting the given metal or a compound of the metal with hydrogen peroxide, then the yield of the biaryl compound is improved.

  一种生产双芳基化合物的工艺，其特征在于使芳基肼化合物、过氧化氢和芳基化合物反应。当反应是在某种金属或金属化合物存在下进行，或在某种金属或金属化合物与过氧化氢反应得到的金属氧化物存在下进行时，双芳基化合物的产率会提高。
• Antitumor Benzothiazoles. 14. Synthesis and in Vitro Biological Properties of Fluorinated 2-(4-Aminophenyl)benzothiazoles
  作者：Ian Hutchinson、Mei-Sze Chua、Helen L. Browne、Valentina Trapani、Tracey D. Bradshaw、Andrew D. Westwell、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1021/jm001104n

  日期：2001.4.1

  Synthetic routes to a series of mono- and difluorinated 2-(4-amino-3-substituted-phenyl)benzothiazoles have been devised. Whereas mixtures of regioisomeric 5- and 7-fluorobenzothiazoles were formed from the established Jacobsen cyclization of precursor 3-fluorothiobenzanilides, two modifications to this general process have allowed the synthesis of pure samples of these target compounds. Fluorinated 2-(4-aminophenyl)benzothiazoles were potently cytotoxic (GI(50) < 1 nM) in vitro in sensitive human breast MCF-7 (ER+) and MDA 468 (ER-) cell lines but inactive (GI(50) > 10 muM) against PC 3 prostate, nonmalignant HBL 100 breast, and HCT 116 colon cells. The biphasic dose-response relationship characteristically shown by the benzothiazole series against sensitive cell lines was exhibited by the 4- and 6-fluorobenzothiazoles (10b,d) but not by the 5- and 7-fluoro-benzothiazoles (10h,i). The most potent broad spectrum agent in the NCI cell panel was 2-(4-amino-3-methylphenyl)-5-fluorobenzothiazole (10h) which, unlike the g-fluoro isomer (10d), produces no exportable metabolites in the presence of sensitive MCF-7 cells. Induction of cytochrome P450 CYP1A1, a crucial event in determining the antitumor specificity of this series of benzothiazoles, was not compromised. 10h is currently the focus of pharmaceutical and preclinical development.
• PROCESS FOR PRODUCING BIARYL COMPOUND
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP1473286B1

  公开（公告）日：2009-11-04
• US7554000B2
  申请人：——

  公开号：US7554000B2

  公开（公告）日：2009-06-30