2,2-dimethyl-4-ethyl-6-methoxycarbonyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine | 179950-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2,2-dimethyl-4-ethyl-6-methoxycarbonyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine
• 英文别名: methyl 4-ethyl-2,2-dimethyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-6-carboxylate
• CAS: 179950-79-9
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₄
• 分子量: 263.293
• InChiKey: FXJCFFXFNARAIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸胍 、 2,2-dimethyl-4-ethyl-6-methoxycarbonyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine 在 sodium methylate 作用下， 生成 N-amidino-2,2-dimethyl-4-ethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N /（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍作为Na / H交换抑制剂的合成及定量构效关系。

  摘要：

  制备N-（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4并测试其Na / H交换抑制活性，以阐明结构活性关系（ SAR）。对6-羰基胍4的定量SAR（QSAR）分析表明，4-取代基的长度与活性呈抛物线相关，计算得出的最佳4-取代基为丙基，乙基和异丙基。该SAR与7-羰基胍衍生物3的2-和4-取代基的SAR相似，尽管相对于必需胍基羰基的位置不同。较大的2-取代基，例如苯基是不利的。该系列中最有效的衍生物是N-（4-异丙基-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4 g IC50值为0.12 microM。4g的甲磺酸盐（KB-R9032）具有出色的水溶性，并且对大鼠急性心肌梗死模型具有抗心律不齐的活性。选择KB-R9032作为缺血再灌注诱导的损伤的治疗方法进行进一步研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1716
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-羟基苯甲酸甲酯 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2,2-dimethyl-4-ethyl-6-methoxycarbonyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  N /（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍作为Na / H交换抑制剂的合成及定量构效关系。

  摘要：

  制备N-（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4并测试其Na / H交换抑制活性，以阐明结构活性关系（ SAR）。对6-羰基胍4的定量SAR（QSAR）分析表明，4-取代基的长度与活性呈抛物线相关，计算得出的最佳4-取代基为丙基，乙基和异丙基。该SAR与7-羰基胍衍生物3的2-和4-取代基的SAR相似，尽管相对于必需胍基羰基的位置不同。较大的2-取代基，例如苯基是不利的。该系列中最有效的衍生物是N-（4-异丙基-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4 g IC50值为0.12 microM。4g的甲磺酸盐（KB-R9032）具有出色的水溶性，并且对大鼠急性心肌梗死模型具有抗心律不齐的活性。选择KB-R9032作为缺血再灌注诱导的损伤的治疗方法进行进一步研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1716

文献信息

• 1, 4-benzoxazine derivative and pharmaceutical compositions containing
  申请人：Kanebo, Ltd.

  公开号：US05597820A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  A 1,4-benzoxazine derivative of the following formula (I): ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. The compound of the present invention is useful as a medicament for preventing or treating disorders induced by intracellular acidosis during myocardial ischemia, such as cardiac dysfunction, myocardial necrosis, arrhythmia, reperfusion injury, and the like, which are observed in ischemic heart diseases (e.g. myocardial infarction, angina pectoris, etc.).

  公开了以下式(I)的1,4-苯并噁嗪衍生物：##STR1##或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作预防或治疗由心肌缺血引起的细胞内酸中毒引起的疾病，如心脏功能障碍、心肌坏死、心律失常、再灌注损伤等，在缺血性心脏病（如心肌梗死、心绞痛等）中观察到这些症状。
• 1,4-Benzoxazine derivative, pharmaceutical composition containing the same and use thereof
  申请人：KANEBO LTD.

  公开号：EP0719766A1

  公开（公告）日：1996-07-03

  A 1,4-benzoxazine derivative of the following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. The compound of the present invention is useful as a medicament for preventing or treating disorders induced by intracellular acidosis during myocardial ischemia, such as cardiac dysfunction, myocardial necrosis, arrhythmia, reperfusion injury, and the like, which are observed in ischemic heart diseases (e.g. myocardial infarction, angina pectoris, etc.).

  下式(I)的 1,4-苯并恶嗪衍生物： 或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可作为一种药物，用于预防或治疗心肌缺血时细胞内酸中毒诱发的疾病，如心功能不全、心肌坏死、心律失常、再灌注损伤等，这些疾病在缺血性心脏病（如心肌梗塞、心绞痛等）中均可观察到。
• US5597820A
  申请人：——

  公开号：US5597820A

  公开（公告）日：1997-01-28
• Synthesis and Quantitative Structure-Activity Relationships of N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine-6-carbonyl)guanidines as Na/H Exchange Inhibitors.
  作者：Takeshi YAMAMOTO、Manabu HORI、Ikuo WATANABE、Hisayoshi TSUTSUI、Kengo HARADA、Shoji IKEDA、Joji MARUO、Tominori MORITA、Hiroshi OHTAKA

  DOI：10.1248/cpb.46.1716

  日期：——

  N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine-6-carbonyl)guanidines 4 were prepared and tested for Na/H exchange inhibitory activities in order to clarify the structure-activity relationship (SAR). Quantitative SAR (QSAR) analysis of 6-carbonylguanidines 4 indicated that the length of the 4-substituent was parabolically related to activity and that the calculated optimum 4-substituents were propyl, ethyl

  制备N-（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4并测试其Na / H交换抑制活性，以阐明结构活性关系（ SAR）。对6-羰基胍4的定量SAR（QSAR）分析表明，4-取代基的长度与活性呈抛物线相关，计算得出的最佳4-取代基为丙基，乙基和异丙基。该SAR与7-羰基胍衍生物3的2-和4-取代基的SAR相似，尽管相对于必需胍基羰基的位置不同。较大的2-取代基，例如苯基是不利的。该系列中最有效的衍生物是N-（4-异丙基-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4 g IC50值为0.12 microM。4g的甲磺酸盐（KB-R9032）具有出色的水溶性，并且对大鼠急性心肌梗死模型具有抗心律不齐的活性。选择KB-R9032作为缺血再灌注诱导的损伤的治疗方法进行进一步研究。