1-[(6-Chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl]-4-[[5-(pyridin-3-yl)thiazol-2-yl]carbonyl]piperazine | 794500-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-[(6-Chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl]-4-[[5-(pyridin-3-yl)thiazol-2-yl]carbonyl]piperazine
• 英文别名: [4-(6-Chloronaphthalen-2-yl)sulfonylpiperazin-1-yl]-(5-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-yl)methanone
• CAS: 794500-92-8
• 化学式: C₂₃H₁₉ClN₄O₃S₂
• 分子量: 499.014
• InChiKey: DMWDZRUVBCSTJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(6-Chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl]-4-[[5-(pyridin-3-yl)thiazol-2-yl]carbonyl]piperazine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到3-[2-[[4-[(6-Chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl]piperazin-1-yl]carbonyl]thiazol-5-yl]pyridine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  含吡啶N-氧化物和2-氨基甲酰基噻唑单元的非am因子Xa抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  基于对四氢噻唑并吡啶衍生物1c和FXV673进行X射线研究的两个结果，我们合成了一系列含有吡啶N-氧化物和2-氨基甲酰基噻唑单元的噻唑-5-基吡啶衍生物，以优化S4结合元件。噻唑-5-基吡啶的N-氧化使抗fXa活性增加了10倍以上，而与N-氧化物的位置无关。4-吡啶N-氧化物衍生物3a和3d的效力优于四氢噻唑并吡啶1b。2-甲基吡啶N-氧化物3d的选择性是凝血酶的49倍。我们的模型研究提出了一种结合模式，即3a的吡啶N-氧化物环粘在“阳离子孔”中，而3a的氧化物阴离子占据的空间几乎与FXV673的空间相同。从SAR观察和建模研究来看，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.08.001
• 作为产物：
  描述：

  5-(pyridin-3-yl)thiazole 在 正丁基锂 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 1-[(6-Chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl]-4-[[5-(pyridin-3-yl)thiazol-2-yl]carbonyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  含吡啶N-氧化物和2-氨基甲酰基噻唑单元的非am因子Xa抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  基于对四氢噻唑并吡啶衍生物1c和FXV673进行X射线研究的两个结果，我们合成了一系列含有吡啶N-氧化物和2-氨基甲酰基噻唑单元的噻唑-5-基吡啶衍生物，以优化S4结合元件。噻唑-5-基吡啶的N-氧化使抗fXa活性增加了10倍以上，而与N-氧化物的位置无关。4-吡啶N-氧化物衍生物3a和3d的效力优于四氢噻唑并吡啶1b。2-甲基吡啶N-氧化物3d的选择性是凝血酶的49倍。我们的模型研究提出了一种结合模式，即3a的吡啶N-氧化物环粘在“阳离子孔”中，而3a的氧化物阴离子占据的空间几乎与FXV673的空间相同。从SAR观察和建模研究来看，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.08.001

文献信息

• NOVEL SULFONYL DERIVATIVES
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1104754A1

  公开（公告）日：2001-06-06

  Sulfonyl derivatives represented by the following general formula (I): Q1-Q2-T1-Q3-SO2-QA and drugs containing the same (wherein Q1 is an optionally substituted, saturated or unsaturated, five- or six-membered cyclic hydrocarbon group, a five- or six-membered heterocyclic group, or the like; Q2 is a single band, oxygen, sulfur, C1-C6 alkylene or the like; QA is optionally substituted arylalkenyl, heteroarylalkenyl or the like; and T1 is carbonyl or the like). These compounds have potent FXa-inhibitory effects and promptly exert satisfactory and persistent antithrombotic effects through oral administration, thus being useful as anticoagulant agents little accompanied with side effects.

  以下是通用公式（I）所代表的磺酰衍生物：Q1-Q2-T1-Q3-SO2-QA以及含有这些衍生物的药物（其中Q1是可选择地取代的饱和或不饱和的五元或六元环烃基团，五元或六元杂环基团等；Q2是单键，氧，硫，C1-C6烷基或类似物；QA是可选择地取代的芳基烯烃基团，杂环芳基烯烃基团或类似物；T1是羰基或类似物）。这些化合物具有强大的FXa抑制作用，并通过口服迅速产生令人满意且持久的抗血栓作用，因此可作为几乎不伴随副作用的抗凝血剂。
• Novel sulfonyl derivatives
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20040082611A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Described in the present invention are a sulfonyl derivative represented by the following formula (I): Q 1 -Q 2 -T 1 -Q 3 -SO 2 -Q A (I) [wherein Q 1 represents a saturated or unsaturated 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group, 5- or 6-membered heterocyclic group, dicyclic fused ring or tricyclic fused ring group which may have a substituent; Q 2 represents a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom, a linear or branched C 1-6 alkylene group or the like; Q A represents an arylalkenyl group which may have a substituent or a heteroarylalkenyl group which may have a substituent; and T 1 represents a carbonyl group or the like] and a medicament comprising the same. The compound has strong FXa inhibitory action, provides prompt, sufficient and long-lasting anti-thrombus effects when orally administered, and has low side effects and is therefore useful as an excellent anticoagulant.

  本发明描述了一种由以下式(I)表示的磺酰基衍生物： Q1-Q2-T1-Q3-SO2-QA(I) [其中，Q1表示饱和或不饱和的5-或6-环烃基、5-或6-杂环基、二环融合环或三环融合环基，可能具有取代基；Q2表示单键、氧原子、硫原子、线性或支链的C1-6烷基等；QA表示可能具有取代基的芳基烯基或杂芳基烯基；T1表示羰基基团或类似物]，以及包含该化合物的药物。该化合物具有强烈的FXa抑制作用，口服后提供快速、充分和持久的抗血栓效果，并且具有低副作用，因此可用作优秀的抗凝剂。
• US6747023B1
  申请人：——

  公开号：US6747023B1

  公开（公告）日：2004-06-08
• Design, synthesis, and biological activity of non-amidine factor Xa inhibitors containing pyridine N-oxide and 2-carbamoylthiazole units
  作者：Noriyasu Haginoya、Syozo Kobayashi、Satoshi Komoriya、Toshiharu Yoshino、Tsutomu Nagata、Yumiko Hirokawa、Takayasu Nagahara

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.001

  日期：2004.11

  thiazol-5-ylpyridine derivatives containing pyridine N-oxide and 2-carbamoylthiazole units to optimize the S4 binding element. N-Oxidation of thiazol-5-ylpyridine increased the anti-fXa activity more than 10-fold independent on the position of N-oxide. The 4-pyridine N-oxide derivatives 3a and 3d excelled over the tetrahydrothiazolopyridine 1b in potency. 2-Methylpyridine N-oxide 3d exhibited 49-fold selectivity

  基于对四氢噻唑并吡啶衍生物1c和FXV673进行X射线研究的两个结果，我们合成了一系列含有吡啶N-氧化物和2-氨基甲酰基噻唑单元的噻唑-5-基吡啶衍生物，以优化S4结合元件。噻唑-5-基吡啶的N-氧化使抗fXa活性增加了10倍以上，而与N-氧化物的位置无关。4-吡啶N-氧化物衍生物3a和3d的效力优于四氢噻唑并吡啶1b。2-甲基吡啶N-氧化物3d的选择性是凝血酶的49倍。我们的模型研究提出了一种结合模式，即3a的吡啶N-氧化物环粘在“阳离子孔”中，而3a的氧化物阴离子占据的空间几乎与FXV673的空间相同。从SAR观察和建模研究来看，