5,6-dihydro-1-methyl-5-oxo-1,6-naphthyridinium iodide | 155057-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5,6-dihydro-1-methyl-5-oxo-1,6-naphthyridinium iodide
• 英文别名: 1-methyl-5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphthyridin-1-ium iodide；5,6-Dihydro-1-methyl-5-oxo-1,6-naphthyridin-1-ium monoiodide；1-methyl-6H-1,6-naphthyridin-1-ium-5-one;iodide
• CAS: 155057-99-1
• 化学式: C₉H₉N₂O*I
• 分子量: 288.088
• InChiKey: TUDSMFWCTLYGGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.64
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-1-methyl-5-oxo-1,6-naphthyridinium iodide 在 吡啶硼烷 、 Amberlite IRA-400 (OH^(1-)) 作用下， 以 甲酸 、 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 75.0h， 以88%的产率得到1,2,3,4-tetrahydro-1-methyl-1,6-naphthyridin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  可以从简单的吡啶前体中轻松获得7,8-二氢和1,2,3,4-四氢-1,6-萘吡啶-5（6 H）-

  摘要：

  描述了由简单的吡啶合成7,8-二氢和1,2,3,4-四氢-1,6-萘吡啶-5（6 H）-一环系统中的每一个的代表性实例的短路径前体。从常见的中间体尝试合成相关的4,6-二氢-1,6-萘啶5（1 H）-环系统是不成功的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430525
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基烟酰胺 在 碘甲烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 5,6-dihydro-1-methyl-5-oxo-1,6-naphthyridinium iodide
  参考文献：
  名称：

  作为体内化学探针的烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效非竞争性抑制剂

  摘要：

  NNMT以SAM为辅因子催化烟酰胺甲基化，生成1-甲基烟酰胺。最近的研究表明，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中的 NNMT 上调是维持高级别浆液性癌中 CAF 表型所必需的。这些观察结果表明，NNMT 应作为治疗靶点进行评估，尤其是在癌症中。尽管已经确定了几种 NNMT 的小分子抑制剂，但仍然需要具有出色体内活性和 ADME 特性的高效选择性抑制剂，可用作可靠的化学探针。我们已经鉴定出氮杂吲哚啉甲酰胺38作为一种选择性和有效的 NNMT 抑制剂，具有良好的 PK/PD 和安全性以及出色的口服生物利用度和药物特性。我们的机理研究表明38与 SAM 非竞争性结合，但与烟酰胺竞争性结合，与其在烟酰胺结合位点的结合一致，并可能与 SAM 形成正相互作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01166

文献信息

• Dihydro- and tetrahydronaphthyridines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05391554A1

  公开（公告）日：1995-02-21

  This invention concerns novel dihydro- and tetrahydronaphthyridines useful for enhancing the lethal effects on tumor cells to treatment causing DNA-damaging activity as with ionizing radiation or with a chemotherapeutic agent.

  这项发明涉及新型二氢-和四氢萘啶，可用于增强对肿瘤细胞的致死效果，以治疗引起DNA损伤活性的治疗方法，如电离辐射或化学治疗药物。
• US5391554A
  申请人：——

  公开号：US5391554A

  公开（公告）日：1995-02-21
• [EN] NAPHTHYRIDINES AS POTENTIATORS OF LETHAL EFFECTS OF RADIATION ON TUMOUR CELLS<br/>[FR] NAPHTHYRIDINES UTILISEES COMME POTENTIALISATEURS DES EFFETS MORTELS DES RAYONNEMENTS SUR LES CELLULES TUMORALES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1994005664A1

  公开（公告）日：1994-03-17

  (EN) This invention concerns certain naphthyridines of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein, R1 is absent, hydrogen, alkyl, or oxygen; R2 is hydrogen, alkyl or halogen; R3 is hydrogen or alkyl; and the ---- line indicates a double or single bond useful for enhancing the lethal effects on tumor cells to treatment causing DNA-damaging activity such as with ionizing radiation or with chemotherapeutic agent.(FR) Cette invention concerne certaines naphthyridines, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celles-ci, de la formule (I) dans laquelle R1 est absent, représente hydrogène, alkyle, ou oxygène; R2 représente hydrogène, alkyle, ou halogène; R3 représente hydrogène ou alkyle, et où la ligne pointillée indique une double ou simple liaison utilisée pour stimuler les effets mortels, sur les cellules tumorales, du traitement suscitant l'activité endommageant l'ADN, tel que les rayonnements ionisants ou les agents chimiothérapeutiques.
• Ready access to 7,8-dihydro- and 1,2,3,4-tetrahydro-1,6-naphthyridine-5(6<i>H</i>)-ones from simple pyridine precursors
  作者：H. D. Hollis Showalter

  DOI：10.1002/jhet.5570430525

  日期：2006.9

  Short pathways are described for the synthesis of a representative example of each of the 7,8-dihydro-and 1,2,3,4-tetrahydro-1,6-naphthyridine-5(6H)-one ring systems from simple pyridine precursors. An attempted synthesis of the related 4,6-dihydro-1,6-naphthyridin-5(1H)-one ring system from a common intermediate was unsuccessful.

  描述了由简单的吡啶合成7,8-二氢和1,2,3,4-四氢-1,6-萘吡啶-5（6 H）-一环系统中的每一个的代表性实例的短路径前体。从常见的中间体尝试合成相关的4,6-二氢-1,6-萘啶5（1 H）-环系统是不成功的。
• Potent Uncompetitive Inhibitors of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase (NNMT) as In Vivo Chemical Probes
  作者：Robert D. Barrows、Daniel E. Jeffries、Mahesh Vishe、Hanna Tukachinsky、Shao-Liang Zheng、Fanfan Li、Zhenjie Ma、Xiaolei Li、Shujuan Jin、Haobin Song、Ruonan Zhang、Shaofeng Zhang、Jing Ni、Haofei Luan、Lei Wen、Yan Rongshan、Chen Ying、Matthew D. Shair

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01166

  日期：2022.11.10

  shown that NNMT upregulation in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is required to maintain the CAF phenotype in high-grade serous carcinoma. These observations suggest that NNMT should be evaluated as a therapeutic target, especially in cancer. Although several small-molecule inhibitors of NNMT have been identified, there remains a need for highly potent and selective inhibitors with excellent in vivo

  NNMT以SAM为辅因子催化烟酰胺甲基化，生成1-甲基烟酰胺。最近的研究表明，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中的 NNMT 上调是维持高级别浆液性癌中 CAF 表型所必需的。这些观察结果表明，NNMT 应作为治疗靶点进行评估，尤其是在癌症中。尽管已经确定了几种 NNMT 的小分子抑制剂，但仍然需要具有出色体内活性和 ADME 特性的高效选择性抑制剂，可用作可靠的化学探针。我们已经鉴定出氮杂吲哚啉甲酰胺38作为一种选择性和有效的 NNMT 抑制剂，具有良好的 PK/PD 和安全性以及出色的口服生物利用度和药物特性。我们的机理研究表明38与 SAM 非竞争性结合，但与烟酰胺竞争性结合，与其在烟酰胺结合位点的结合一致，并可能与 SAM 形成正相互作用。