diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate | 1234367-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate
• 英文别名: Diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate；1-[4-(6,8-dichloro-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-4-yl)phenyl]-3-(diethoxyphosphorylmethyl)urea
• CAS: 1234367-20-4
• 化学式: C₂₂H₂₈Cl₂N₃O₄P
• 分子量: 500.362
• InChiKey: WGCAEUUVKPNRSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以42%的产率得到(3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonic acid disodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING NHE-MEDIATED ANTIPORT IN THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH FLUID RETENTION OR SALT OVERLOAD AND GASTROINTESTINAL TRACT DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION D'UN ANTIPORT À MÉDIATION PAR NHE DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS À UNE RÉTENTION DE FLUIDE OU À UNE SURCHARGE DE SEL ET DE TROUBLES DU TRACTUS GASTRO-INTESTINAL

  摘要：

  公开号：

  WO2010078449A3
• 作为产物：
  描述：

  二乙基氨基甲烷膦酸酯 、 4-nitrophenyl 4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenylcarbamate 在 氮气 、 水 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 三乙胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以This resulted in 40 mg (17%) of diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate as a solid的产率得到diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders

  摘要：

  本公开涉及化合物和方法，用于治疗肠易激综合征、慢性肾脏病和终末期肾脏病，通过给予需要该化合物或其药学上可接受的盐的受试者，其中该化合物具有以下结构。

  公开号：

  US09006281B2
• 作为试剂：
  描述：

  二乙基氨基甲烷膦酸酯 、 4-nitrophenyl 4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenylcarbamate 在 氮气 、 水 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 三乙胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以This resulted in 40 mg (17%) of diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate as a solid的产率得到diethyl (3-(4-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)ureido)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING NHE-MEDIATED ANTIPORT IN THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH FLUID RETENTION OR SALT OVERLOAD AND GASTROINTESTINAL TRACT DISORDERS

  摘要：

  本公开涉及化合物和方法，用于治疗与液体潴留或盐过载相关的疾病，如心力衰竭（特别是充血性心力衰竭）、慢性肾脏病、终末期肾脏病、肝病和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂引起的液体潴留。本公开还涉及化合物和方法，用于治疗高血压。本公开还涉及化合物和方法，用于治疗胃肠道疾病，包括治疗或减轻与胃肠道疾病相关的疼痛。

  公开号：

  US20120263670A1

文献信息

• Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
  申请人：Ardelyx, Inc.

  公开号：US08969377B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  The present disclosure is directed to compounds of the structure (X): wherein: n is 2 or 3; NHE has the structure wherein: R1 is H or —SO2—NR7R8—; R2 is selected from H, —NR7(CO)R8, —SO2—NR7R8— and —NR7R8; R3 is hydrogen; R7 is hydrogen; R8 is a bond linking to L; L is a polyalkylene glycol linker; and Core has the following structure: wherein: X is selected from the group consisting of a bond, —O—, —NH—, NHC(═O)—, —NHC(═O)NH— and —NHSO2—; and Y is selected from the group consisting of a bond, optionally substituted C1-6 alkylene, optionally substituted benzene, pyridinyl, a polyethylene glycol linker and —(CH2)1-6O(CH2)1-6—, and methods of using such compounds for the treatment of irritable bowel syndrome, chronic kidney disease and end-stage renal disease.

  本公开涉及化合物的结构（X）：其中：n为2或3；NHE具有以下结构：其中：R1为H或—SO2—NR7R8—；R2选择自H，—NR7（CO）R8，—SO2—NR7R8—和—NR7R8；R3为氢；R7为氢；R8为与L连接的键；L为聚乙二醇连接体；以及Core具有以下结构：其中：X选择自一键，—O—，—NH—，NHC（═O）—，—NHC（═O）NH—和—NHSO2—；Y选择自一键，可选取取代的C1-6烷基，可选取取代的苯环，吡啶基，聚乙二醇连接体和—（CH2）1-6O（CH2）1-6—，以及使用这种化合物治疗肠易激综合征、慢性肾脏病和终末期肾脏病的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING NHE-MEDIATED ANTIPORT IN THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH FLUID RETENTION OR SALT OVERLOAD AND GASTROINTESTINAL TRACT DISORDER
  申请人：Ardelyx, Inc.

  公开号：US20150190389A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present disclosure is directed to compounds of the structure (X): CoreL-NHE) n (X) wherein: n is 2 or 3; NHE has the structure wherein: R 1 is H or —SO 2 —NR 7 R 8 —; R 2 is selected from H, —NR 7 (CO)R 8 , —SO 2 —NR 7 R 8 — and —NR 7 R 8 ; R 3 is hydrogen; R 7 is hydrogen; R 8 is a bond linking to L; L is a polyalkylene glycol linker; and Core has the following structure: wherein: X is selected from the group consisting of a bond, —O—, —NH—, NHC(═O)—, —NHC(═O)NH— and —NHSO 2 —; and Y is selected from the group consisting of a bond, optionally substituted C 1-6 alkylene, optionally substituted benzene, pyridinyl, a polyethylene glycol linker and —(CH 2 ) 1-6 O(CH 2 ) 1-6 —, and methods of using such compounds for the treatment of irritable bowel syndrome, chronic kidney disease and end-stage renal disease.

  本公开涉及结构为（X）：CoreL-NHE)n（X）的化合物，其中：n为2或3；NHE具有以下结构：其中：R1为H或—SO2—NR7R8—；R2选自H，—NR7（CO）R8，—SO2—NR7R8—和—NR7R8；R3为氢；R7为氢；R8为连接到L的键；L为多聚乙二醇连接剂；Core具有以下结构：其中：X选自由键，—O—，—NH—，NHC（═O）—，—NHC（═O）NH—和—NHSO2—；Y选自键，可选择性地取代的C1-6烷基，可选择性地取代的苯，吡啶基，聚乙二醇连接剂和—（CH2）1-6O（CH2）1-6—，以及使用这种化合物治疗肠易激综合征、慢性肾脏病和终末期肾脏疾病的方法。
• US8541448B2
  申请人：——

  公开号：US8541448B2

  公开（公告）日：2013-09-24
• US8969377B2
  申请人：——

  公开号：US8969377B2

  公开（公告）日：2015-03-03
• US9006281B2
  申请人：——

  公开号：US9006281B2

  公开（公告）日：2015-04-14