5-amino-7-(3,5-dimethoxyphenylamino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide | 725234-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-7-(3,5-dimethoxyphenylamino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide
• 英文别名: Imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide, 10a；5-amino-7-(3,5-dimethoxyanilino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide
• CAS: 725234-95-7
• 化学式: C₁₅H₁₆N₆O₃
• 分子量: 328.33
• InChiKey: DSNBVUZUJZEEOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(3,5-dimethoxy-phenylamino)-5-methylsulfanyl-imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxylic acid amide 在 氨 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 以38%的产率得到5-amino-7-(3,5-dimethoxyphenylamino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-c]嘧啶衍生物作为有效和口服有效的Syk家族激酶抑制剂的构效关系研究。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）和70k Da的与zeta相关的蛋白激酶（ZAP-70）是Syk家族的成员，也是非受体型蛋白酪氨酸激酶，在B细胞和T细胞活化中起关键作用。因此，Syk家族的酪氨酸激酶抑制剂将是用于治疗各种变态反应性疾病和自身免疫性疾病的有用的治疗剂。以前，我们报道了1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物1和1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物2对Syk家族激酶具有较强的抑制活性。这些化合物在细胞测定中也表现出对IL-2的高水平抑制。但是，在产生IL-2的小鼠模型中，它们的口服功效较差。为了提高口服效果，我们研究了一系列新的Syk家族激酶抑制剂。我们发现咪唑[1，2-c]嘧啶衍生物有效抑制Syk家族激酶。在这些药物中，化合物9f不仅在体外显示出对Syk和ZAP-70激酶的强抑制活性，而且其口服给药导致体内抑制被动皮肤过敏反应和伴刀豆球蛋白A诱导的IL-2产生。鼠标模型。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.09.015

文献信息

• Structure–activity relationship studies of imidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives as potent and orally effective Syk family kinases inhibitors
  作者：Akihito Hirabayashi、Harunobu Mukaiyama、Hiroaki Kobayashi、Hiroaki Shiohara、Satoko Nakayama、Motoyasu Ozawa、Eiichi Tsuji、Keiji Miyazawa、Keiko Misawa、Hideki Ohnota、Masayuki Isaji

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.015

  日期：2008.10

  the Syk family kinases. Among these agents, compound 9f not only showed strong inhibitory activities against Syk and ZAP-70 kinases in vitro, but its oral administration resulted in the in vivo suppression of both the passive cutaneous anaphylaxis reaction and Concanavalin A-induced IL-2 production in a mouse model.

  脾酪氨酸激酶（Syk）和70k Da的与zeta相关的蛋白激酶（ZAP-70）是Syk家族的成员，也是非受体型蛋白酪氨酸激酶，在B细胞和T细胞活化中起关键作用。因此，Syk家族的酪氨酸激酶抑制剂将是用于治疗各种变态反应性疾病和自身免疫性疾病的有用的治疗剂。以前，我们报道了1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物1和1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物2对Syk家族激酶具有较强的抑制活性。这些化合物在细胞测定中也表现出对IL-2的高水平抑制。但是，在产生IL-2的小鼠模型中，它们的口服功效较差。为了提高口服效果，我们研究了一系列新的Syk家族激酶抑制剂。我们发现咪唑[1，2-c]嘧啶衍生物有效抑制Syk家族激酶。在这些药物中，化合物9f不仅在体外显示出对Syk和ZAP-70激酶的强抑制活性，而且其口服给药导致体内抑制被动皮肤过敏反应和伴刀豆球蛋白A诱导的IL-2产生。鼠标模型。
• Structure–activity relationship studies of 5-benzylaminoimidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide derivatives as potent, highly selective ZAP-70 kinase inhibitors
  作者：Akihito Hirabayashi、Harunobu Mukaiyama、Hiroaki Kobayashi、Hiroaki Shiohara、Satoko Nakayama、Motoyasu Ozawa、Keiji Miyazawa、Keiko Misawa、Hideki Ohnota、Masayuki Isaji

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.070

  日期：2009.1

  Zeta-associated protein, 70 kDa (ZAP-70), a spleen tyrosine kinase (Syk) family kinase, is normally expressed on T cells and natural killer cells and plays a crucial role in activation of the T cell immunoresponse. Thus, selective ZAP-70 inhibitors might be useful not only for treating autoimmune diseases, but also for suppressing organ transplant rejection. In our recent study on the synthesis of Syk family kinase inhibitors, we discovered that novelimidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide derivatives possessed potent ZAP-70 inhibitory activity with good selectivity for ZAP-70 over other kinases. In particular, compound 26 showed excellent ZAP-70 kinase inhibition and high selectivity for ZAP-70 over structurally related Syk. The discovery of a potent, highly selective ZAP-70 inhibitor would contribute a new therapeutic tool for autoimmune diseases and organ transplant medication. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.