N-methyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-4-[(trifluoromethyl)oxy]benzenesulfonamide | 1351092-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-4-[(trifluoromethyl)oxy]benzenesulfonamide
• 英文别名: N-methyl-3-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
• CAS: 1351092-81-3
• 化学式: C₁₄H₁₂F₃N₅O₃S
• 分子量: 387.342
• InChiKey: LXUQEHALWLNQOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-amino-N-methyl-4-[(trifluoromethyl)oxy]benzenesulfonamide 、 4-氯吡咯并嘧啶 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以7%的产率得到N-methyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-4-[(trifluoromethyl)oxy]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  取代基对药物-受体氢键相互作用的影响：相关的激酶抑制剂设计有用

  摘要：

  肌钙蛋白I相互作用激酶（TNNI3K）作为治疗心力衰竭的潜在靶点的研究已经产生了一系列取代的N-甲基-3-（嘧啶-4-基氨基）苯磺酰胺抑制剂，它们对广泛的药物具有优异的药效和选择性。蛋白激酶的光谱。与TNNI3K的ATP结合位点结合的原型成员的晶体结构揭示了两个锚定氢键接触：（1）从铰链区酰胺N–H到嘧啶氮和（2）从磺酰胺N–H到关守苏氨酸。不同的评价对-取代的苯磺酰胺定义了由对磺酰胺H键供体强度的调节而产生的对结合亲和力的取代作用。对于铰链NH-嘧啶H-键相互作用出现了相反的电子效应，这在计算的H-键受体强度与各种铰链结合杂环的TNNI3K亲和力的相关性中进一步阐明。这些与药物-受体H键相互作用的基本相关性通常可能是在激酶抑制剂设计中优化效价和选择性的有用工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01342

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011149827A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Disclosed are compounds having the Formula (I), wherein X, Y, Z, R1, R2 and R3 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有化学式（I）的化合物，其中X、Y、Z、R1、R2和R3如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。
• Substituent Effects on Drug–Receptor H-bond Interactions: Correlations Useful for the Design of Kinase Inhibitors
  作者：Brian G. Lawhorn、Joanne Philp、Alan P. Graves、Dennis A. Holt、Gregory J. Gatto、Lara S. Kallander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01342

  日期：2016.12.8

  o)benzenesulfonamide inhibitors that display excellent potency and selectivity against a broad spectrum of protein kinases. Crystal structures of prototypical members bound to the ATP-binding site of TNNI3K reveal two anchoring hydrogen bond contacts: (1) from the hinge region amide N–H to the pyrimidine nitrogen and (2) from the sulfonamide N–H to the gatekeeper threonine. Evaluation of various para-substituted

  肌钙蛋白I相互作用激酶（TNNI3K）作为治疗心力衰竭的潜在靶点的研究已经产生了一系列取代的N-甲基-3-（嘧啶-4-基氨基）苯磺酰胺抑制剂，它们对广泛的药物具有优异的药效和选择性。蛋白激酶的光谱。与TNNI3K的ATP结合位点结合的原型成员的晶体结构揭示了两个锚定氢键接触：（1）从铰链区酰胺N–H到嘧啶氮和（2）从磺酰胺N–H到关守苏氨酸。不同的评价对-取代的苯磺酰胺定义了由对磺酰胺H键供体强度的调节而产生的对结合亲和力的取代作用。对于铰链NH-嘧啶H-键相互作用出现了相反的电子效应，这在计算的H-键受体强度与各种铰链结合杂环的TNNI3K亲和力的相关性中进一步阐明。这些与药物-受体H键相互作用的基本相关性通常可能是在激酶抑制剂设计中优化效价和选择性的有用工具。