3-amino-2-(thiophen-2-yl-methyl)-4-quinazolinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-amino-2-(thiophen-2-yl-methyl)-4-quinazolinone
• 英文别名: 3-Amino-2-(thiophen-2-ylmethyl)quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃OS
• 分子量: 257.316
• InChiKey: CEKZYGPLGMGUEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-2-(thiophen-2-yl-methyl)-4-quinazolinone 、 色酮-3-甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以94 %的产率得到2‐(thiophene‐2‐ylmethyl)‐3‐[(4‐oxo‐4H‐chromen‐3‐yl)methyleneamino]quinazolin‐4(3H)‐one
  参考文献：
  名称：

  Novel quinazoline–chromene hybrids as anticancer agents: Synthesis, biological activity, molecular docking, dynamics and ADME studies

  摘要：

  摘要 本研究合成了新的喹唑啉-色烯杂化化合物。在体外测试了混合化合物对 A549 人肺腺癌和 BEAS-2B 健康支气管上皮细胞系细胞活力的细胞毒性作用。此外，还测试了活性化合物抑制细胞迁移的能力。分子对接研究评估了配体与蛋白质之间的相互作用，分子动力学模拟确定了配体与蛋白质复合物的相互作用和稳定性。还进行了吸收、分布、代谢和排泄（ADME）硅学研究，以估计化合物的药物亲和性。研究发现，化合物 4（IC50 = 51.2 µM）和化合物 5（IC50 = 44.2 µM）是对 A549 细胞最有效的药物。与参考药物多柔比星相比，它们对 A549 细胞的选择性更强。它们还能显著抑制细胞迁移。它们与表皮生长因子受体（EGFR）（-11.300 和 -11.226 kcal/mol）和血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）（-10.987 和 -11.247 kcal/mol）的对接得分最高。在 MD 模拟中，化合物 4 和 5 的氢键相互作用强度超过模拟次数的 80%，配体均方根偏差（RMSD）在 2 Å 左右，显示出较低的配体均方根偏差。根据 ADME 分析，化合物 4 和 5 表现出了极佳的药物相似性和药代动力学特征。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300423
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸甲酯 在 hydrazine hydrate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷-D2 为溶剂， 生成 3-amino-2-(thiophen-2-yl-methyl)-4-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Novel quinazoline–chromene hybrids as anticancer agents: Synthesis, biological activity, molecular docking, dynamics and ADME studies

  摘要：

  摘要 本研究合成了新的喹唑啉-色烯杂化化合物。在体外测试了混合化合物对 A549 人肺腺癌和 BEAS-2B 健康支气管上皮细胞系细胞活力的细胞毒性作用。此外，还测试了活性化合物抑制细胞迁移的能力。分子对接研究评估了配体与蛋白质之间的相互作用，分子动力学模拟确定了配体与蛋白质复合物的相互作用和稳定性。还进行了吸收、分布、代谢和排泄（ADME）硅学研究，以估计化合物的药物亲和性。研究发现，化合物 4（IC50 = 51.2 µM）和化合物 5（IC50 = 44.2 µM）是对 A549 细胞最有效的药物。与参考药物多柔比星相比，它们对 A549 细胞的选择性更强。它们还能显著抑制细胞迁移。它们与表皮生长因子受体（EGFR）（-11.300 和 -11.226 kcal/mol）和血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）（-10.987 和 -11.247 kcal/mol）的对接得分最高。在 MD 模拟中，化合物 4 和 5 的氢键相互作用强度超过模拟次数的 80%，配体均方根偏差（RMSD）在 2 Å 左右，显示出较低的配体均方根偏差。根据 ADME 分析，化合物 4 和 5 表现出了极佳的药物相似性和药代动力学特征。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300423

文献信息

• A series of quinazolin‐4(3H)‐one‐morpholine hybrids as anti‐lung‐cancer agents: Synthesis, molecular docking, molecular dynamics, ADME prediction and biological activity studies
  作者：Feyzi Sinan Tokalı、Halil Şenol、Şeyma Ateşoğlu、Fahri Akbaş

  DOI：10.1111/cbdd.14599

  日期：2024.7

  In this study, we synthesized 15 novel quinazoline‐morpholinobenzylideneamino hybrid compounds from methyl anthranilate and we assessed their cytotoxicity via in vitro assays against A549 and BEAS‐2B cell lines. Molecular docking studies were conducted to evaluate the protein‐ligand interactions and inhibition mechanisms on nine different molecular targets, while molecular dynamics (MD) simulations were carried out to assess the stability of the best docked ligand–protein complexes. Additionally, ADME prediction was carried out to determine physicochemical parameters and drug likeness. According to the cytotoxicity assays, compound 1 (IC50 = 2.83 μM) was found to be the most active inhibitor against A549 cells. While the selectivity index (SI) of compound 1 is 29, the SI of the reference drugs paclitaxel and sorafenib, used in this study, are 2.40 and 4.92, respectively. Among the hybrid compounds, 1 has the best docking scores against VEGFR1 (−11.744 kcal/mol), VEGFR2 (−12.407 kcal/mol) and EGFR (−10.359 kcal/mol). During MD simulations, compound 1 consistently exhibited strong hydrogen bond interactions with the active sites of VEGFR1 and 2, and these interactions were maintained for more than 90% of the simulation time. Additionally, the RMSD and RMSF values of the ligand–protein complexes exhibited high stability at their minimum levels around 1–2 Å. In conclusion, these findings suggest that compound 1 may be a potent and selective inhibitor candidate for lung cancer treatment and inhibition of VEGFR2, especially.