tert-butyl 4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-chloro-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate | 1251857-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-chloro-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate
• 英文别名: 2-chloro-4-(8-oxa-3-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-5,8-dihydro-6H-pyrido[3,4-d]pyrimidine-7-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 2-chloro-4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidine-7-carboxylate
• CAS: 1251857-41-6
• 化学式: C₁₈H₂₅ClN₄O₃
• 分子量: 380.874
• InChiKey: DGXFPWBGWKXBGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-chloro-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate 、 乙烯基硼酸频哪醇酯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到tert-butyl 4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-vinyl-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  产生命中的新策略：通过结合 X 射线晶体学和表型筛选方法（XP 筛选）从结核分枝杆菌中获得 CYP121A1 的新型纤维素活性抑制剂

  摘要：

  迫切需要抗结核病 (TB) 的新药来对抗对当前抗结核药物日益增长的耐药性。本文描述了一种针对有希望的 TB 目标的命中生成的新策略，涉及 X 射线晶体学筛选与表型筛选相结合。这种组合方法（XP 筛选）既可以验证目标参与度，也可以确定细胞活性。这种方法的实用性通过针对 CYP121A1 的 XP 筛选来说明，CYP121A1 是一种来自结核分枝杆菌( Mtb ) 的细胞色素 P450 酶，被认为是经过验证的药物发现目标。通过这种方式合成和测试了一个集中筛选集，该集的几个成员显示出有希望的针对Mtb菌株 H37Rv。一种化合物被观察为对 CYP121A1 的 X 射线照射，并在多种测定条件下显示出对Mtb菌株 H37Rv 的改进活性（泛测定活性）。在 X 射线晶体学筛选期间获得的数据用于基于结构的活动以设计数量有限的类似物（少于 20 个），其中许多还显示出针对Mtb菌株 H37Rv 的泛分析活性。其中包括苯并[

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114105

文献信息

• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES<br/>[FR] COMPOSÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE, LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA MTOR KINASE ET DE LA PI3 KINASE, ET LEURS SYNTHÈSES
  申请人：WYETH LLC

  公开号：WO2010120996A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  A compound of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  公式I的化合物：或其药用可接受的盐，其中组成变量如本文所述，包含该化合物的组合物，以及制造和使用该化合物的方法。
• A new strategy for hit generation: Novel in cellulo active inhibitors of CYP121A1 from Mycobacterium tuberculosis via a combined X-ray crystallographic and phenotypic screening approach (XP screen)
  作者：Martyn Frederickson、Irwin R. Selvam、Dimitrios Evangelopoulos、Kirsty J. McLean、Mona M. Katariya、Richard B. Tunnicliffe、Bethany Campbell、Madeline E. Kavanagh、Sitthivut Charoensutthivarakul、Richard T. Blankley、Colin W. Levy、Luiz Pedro S. de Carvalho、David Leys、Andrew W. Munro、Anthony G. Coyne、Chris Abell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114105

  日期：2022.2

  such means, with several members of the set showing promising activity against Mtb strain H37Rv. One compound was observed as an X-ray hit against CYP121A1 and showed improved activity against Mtb strain H37Rv under multiple assay conditions (pan-assay activity). Data obtained during X-ray crystallographic screening were utilized in a structure-based campaign to design a limited number of analogues (less

  迫切需要抗结核病 (TB) 的新药来对抗对当前抗结核药物日益增长的耐药性。本文描述了一种针对有希望的 TB 目标的命中生成的新策略，涉及 X 射线晶体学筛选与表型筛选相结合。这种组合方法（XP 筛选）既可以验证目标参与度，也可以确定细胞活性。这种方法的实用性通过针对 CYP121A1 的 XP 筛选来说明，CYP121A1 是一种来自结核分枝杆菌( Mtb ) 的细胞色素 P450 酶，被认为是经过验证的药物发现目标。通过这种方式合成和测试了一个集中筛选集，该集的几个成员显示出有希望的针对Mtb菌株 H37Rv。一种化合物被观察为对 CYP121A1 的 X 射线照射，并在多种测定条件下显示出对Mtb菌株 H37Rv 的改进活性（泛测定活性）。在 X 射线晶体学筛选期间获得的数据用于基于结构的活动以设计数量有限的类似物（少于 20 个），其中许多还显示出针对Mtb菌株 H37Rv 的泛分析活性。其中包括苯并[