N-(3'-deoxy-β-D-thymidin-3'-yl)-N'-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-guanidine | 1271302-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N-(3'-deoxy-β-D-thymidin-3'-yl)-N'-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-guanidine
• 英文别名: 1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-[(2S,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]guanidine
• CAS: 1271302-30-7
• 化学式: C₁₈H₁₉ClF₃N₅O₄
• 分子量: 461.828
• InChiKey: MAAUQQPXZFNFQP-BFHYXJOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3'-deoxy-β-D-thymidin-3'-yl)-N'-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-guanidine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-(3'-deoxy-β-D-thymidin-3'-yl)-N'-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-guanidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, modeling and evaluation of 3′-(1-aryl-1H-tetrazol-5-ylamino)-substituted 3′-deoxythymidine derivatives as potent and selective human mitochondrial thymidine kinase inhibitors

  摘要：

  根据早先发现的一种抑制剂的假定结合模式，我们在此报告了作为线粒体胸苷激酶（TK2）的强效选择性抑制剂的新型 3²-修饰核苷。我们合成了一系列含 3â²-氨基、3â²-胍基和 3â²-四唑的核苷，并对其 TK2 抑制活性进行了评估。在四唑系列中，发现了具有纳摩尔抑制活性的化合物。通过 TK2 的同源模型可以阐明所观察到的活性。在最有前途的 3â²-衍生物的嘧啶基 C-5 上引入 2-溴乙烯基，进一步提高了抑制活性，并显著增加了对 TK2 和 TK1 的选择性。有趣的是，在目前的一系列类似物中，TK2 和黑腹果蝇dNK 的抑制作用之间存在很强的相关性，这进一步证实了这两种核苷激酶之间的系统发育关系。

  DOI：

  10.1039/c0ob00591f
• 作为产物：
  描述：

  3'-amino-3'-deoxy-5'-O-triphenylmethyl-β-D-thymidine 在 甲酸 、 氨 、 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 N-(3'-deoxy-β-D-thymidin-3'-yl)-N'-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-guanidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, modeling and evaluation of 3′-(1-aryl-1H-tetrazol-5-ylamino)-substituted 3′-deoxythymidine derivatives as potent and selective human mitochondrial thymidine kinase inhibitors

  摘要：

  根据早先发现的一种抑制剂的假定结合模式，我们在此报告了作为线粒体胸苷激酶（TK2）的强效选择性抑制剂的新型 3²-修饰核苷。我们合成了一系列含 3â²-氨基、3â²-胍基和 3â²-四唑的核苷，并对其 TK2 抑制活性进行了评估。在四唑系列中，发现了具有纳摩尔抑制活性的化合物。通过 TK2 的同源模型可以阐明所观察到的活性。在最有前途的 3â²-衍生物的嘧啶基 C-5 上引入 2-溴乙烯基，进一步提高了抑制活性，并显著增加了对 TK2 和 TK1 的选择性。有趣的是，在目前的一系列类似物中，TK2 和黑腹果蝇dNK 的抑制作用之间存在很强的相关性，这进一步证实了这两种核苷激酶之间的系统发育关系。

  DOI：

  10.1039/c0ob00591f

文献信息

• Synthesis, modeling and evaluation of 3′-(1-aryl-1H-tetrazol-5-ylamino)-substituted 3′-deoxythymidine derivatives as potent and selective human mitochondrial thymidine kinase inhibitors
  作者：Sara Van Poecke、Ana Negri、Jolien Janssens、Nicola Solaroli、Anna Karlsson、Federico Gago、Jan Balzarini、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1039/c0ob00591f

  日期：——

  Based on the presumed binding mode of an earlier identified inhibitor, we herein report new 3′-modified nucleosides as potent and selective inhibitors of mitochondrial thymidine kinase (TK2). A series of thirteen 3′-amino-, 3′-guanidino- and 3′-tetrazole-containing nucleosides were synthesized and evaluated for their TK2 inhibitory activity. Within the tetrazole series, compounds with nanomolar inhibitory activity were identified. A homology model of TK2 allowed to elucidate the observed activities. Introduction of a 2-bromovinyl group on C-5 of the pyrimidine base of the most promising 3′-derivative further improved the inhibitory activity, and caused a significant increase in the selectivity for TK2versusTK1. Interestingly, for the current series of analogues, a strong correlation was observed between TK2 and Drosophila melanogasterdNK inhibition, further substantiating the phylogenetic relationship between these two nucleoside kinases.

  根据早先发现的一种抑制剂的假定结合模式，我们在此报告了作为线粒体胸苷激酶（TK2）的强效选择性抑制剂的新型 3²-修饰核苷。我们合成了一系列含 3â²-氨基、3â²-胍基和 3â²-四唑的核苷，并对其 TK2 抑制活性进行了评估。在四唑系列中，发现了具有纳摩尔抑制活性的化合物。通过 TK2 的同源模型可以阐明所观察到的活性。在最有前途的 3â²-衍生物的嘧啶基 C-5 上引入 2-溴乙烯基，进一步提高了抑制活性，并显著增加了对 TK2 和 TK1 的选择性。有趣的是，在目前的一系列类似物中，TK2 和黑腹果蝇dNK 的抑制作用之间存在很强的相关性，这进一步证实了这两种核苷激酶之间的系统发育关系。