D-erythro-2-dexoy-2,2-difluoro-pentofuranos-1-ulnose-3-(4-phenyl)benzoate | 873850-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: D-erythro-2-dexoy-2,2-difluoro-pentofuranos-1-ulnose-3-(4-phenyl)benzoate
• 英文别名: D-erythro-2-deoxy-2,2-difluoro-pentofuranos-1-ylose-3-(4-phenyl)benzoate；2-deoxy-2,2-difluoro-furanose-1-oxo-3-(4-phenyl)benzoate；D-erythro-2-deoxy-2,2-difluoro-furanose-1-oxo-3-(4-phenyl)benzoate；[(2R,3R)-4,4-difluoro-2-(hydroxymethyl)-5-oxooxolan-3-yl] 4-phenylbenzoate
• CAS: 873850-01-2
• 化学式: C₁₈H₁₄F₂O₅
• 分子量: 348.303
• InChiKey: QZZSROWWDLASLX-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-erythro-2-dexoy-2,2-difluoro-pentofuranos-1-ulnose-3-(4-phenyl)benzoate 、 联苯-4-甲酰氯 在 吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 以72%的产率得到D-erythro-2-deoxy-2,2-difluoropentofuranos-1-ulose-3,5-di-(4-phenyl)
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF D-ERYTHRO-2,2-DIFLUORO-2-DEOXY-1-OXORIBOSE DERIVATIVE
  [FR] PROCEDE PERMETTANT DE PREPARER UN DERIVE DE D-ERYTHRO-2,2-DIFLUORO-2-DEOXY-1-OXORIBOSE

  摘要：

  公式（III）的3R-羧酸对映体衍生物可以通过本发明的方法轻松选择性地制备，从公式（III）化合物作为中间体高效制备高纯度的D-erythro-2,2-difluoro-2-deoxy-1-oxoribose衍生物。

  公开号：

  WO2006009353A1
• 作为产物：
  描述：

  potassium 2-deoxy-2,2-difluoro-3-O-(p-phenylbenzoyl)-D-erythro-pentonate 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 D-erythro-2-dexoy-2,2-difluoro-pentofuranos-1-ulnose-3-(4-phenyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  有效的大规模合成吉西他滨的结晶2，2-二氟-α-呋喃呋喃糖基溴化物

  摘要：

  在没有色谱法或分级结晶的情况下，实现了吉西他滨的有效大规模合成。关键步骤包括将新型β-呋喃呋喃糖基磷酸酯立体定向转化为高度结晶的α-呋喃呋喃糖基溴化物，以及将α-呋喃呋喃糖基溴化物和三甲基甲硅烷基胞嘧啶偶联以产生β-核苷。为了增强中间体的结晶度，引入对苯基苯甲酰基用于保护羟基之一。通过蒸馏从反应介质中连续除去偶联反应过程中产生的三甲基甲硅烷基溴，大大提高了关键偶联反应的β-选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.05.039

文献信息

• Novel and Highly Stereoselective Process for Preparing Gemcitabine and Intermediates Thereof
  申请人：Xu Yongxiang

  公开号：US20100179314A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention provides a novel and highly stereoselective process for preparing gemcitabine, which is suitable for industrial production, wherein, it includes the following reactions. Additionally, the invention discloses the key intermediates. The definition for the groups of G1, G2, G3, G4, and G5 are described in the specification.

  本发明提供了一种新颖且高度立体选择性的制备吉西他滨的工艺，适用于工业生产，其中包括以下反应。此外，该发明还披露了关键中间体。G1、G2、G3、G4和G5组的定义在说明书中描述。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF D-ERYTHRO-2,2-DIFLUORO-2-DEOXY-1-OXORIBOSE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCEDE PERMETTANT DE PREPARER UN DERIVE DE D-ERYTHRO-2,2-DIFLUORO-2-DEOXY-1-OXORIBOSE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2006009353A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  3R-carboxylate enantiomer derivative of formula (III) can be prepared easily and selectively by the method of the present invention, and a highly pure D-erythro-2,2-difluoro-2-deoxy-1-oxoribose derivative can be prepared efficiently from the compound of formula (III) as an intermediate.

  公式（III）的3R-羧酸对映体衍生物可以通过本发明的方法轻松选择性地制备，从公式（III）化合物作为中间体高效制备高纯度的D-erythro-2,2-difluoro-2-deoxy-1-oxoribose衍生物。
• WO2008/144970
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• An efficient large-scale synthesis of gemcitabine employing a crystalline 2,2-difluoro-α-ribofuranosyl bromide
  作者：Young-Kil Chang、Jaeheon Lee、Gha-Seung Park、Moonsub Lee、Chul Hyun Park、Han Kyong Kim、Gwansun Lee、Bo-Young Lee、Ju Yuel Baek、Kwan Soo Kim

  DOI：10.1016/j.tet.2010.05.039

  日期：2010.7

  An efficient large-scale synthesis of gemcitabine was achieved without chromatography or fractional crystallization. The key steps include stereospecific conversion of a novel β-ribofuranosyl phosphate into a highly crystalline α-ribofuranosyl bromide and coupling of the α-ribofuranosyl bromide and trimethylsilyl cytosine to produce a β-nucleoside. p-Phenylbenzoyl group was introduced for the protection

  在没有色谱法或分级结晶的情况下，实现了吉西他滨的有效大规模合成。关键步骤包括将新型β-呋喃呋喃糖基磷酸酯立体定向转化为高度结晶的α-呋喃呋喃糖基溴化物，以及将α-呋喃呋喃糖基溴化物和三甲基甲硅烷基胞嘧啶偶联以产生β-核苷。为了增强中间体的结晶度，引入对苯基苯甲酰基用于保护羟基之一。通过蒸馏从反应介质中连续除去偶联反应过程中产生的三甲基甲硅烷基溴，大大提高了关键偶联反应的β-选择性。
• [EN] 1-a-HALO-2,2-DIFLUORO-2-DEOXY-D-RIBOFURANOSE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE 1-?-HALO-2,2-DIFLUORO-2-DESOXY-D-RIBOFURANOSE ET PROCEDE DE PREPARATION DE CEUX-CI
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2006011713A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  1-α-halo-2,2-difluoro-2-deoxy-D-ribofuranose derivative of formula (I) having the 3-hydroxy group protected with a biphenylcarbonyl group is a solid which can be easily purified by a simple procedure such as recrystallization, and therefore, it can be advantageously used as an intermediate in the preparation of gemcitabine in a large scale. Further, the 1-α-halo-2,2-difluoro-2-deoxy-D-ribofuranose derivative of formula (I) can be prepared with high stereoselectivity using the compound of formula (V) as an intermediate.

  具有以下结构的1-α-卤代-2,2-二氟-2-脱氧-D-核糖呋喃糖衍生物（I），其中3-羟基基团被联苯基羰基基团保护，是一种固体，可以通过简单的程序如再结晶轻松纯化，因此，它可以有利地用作制备吉西他滨的中间体。此外，可以使用具有以下结构的化合物（V）作为中间体，高立体选择性地制备具有以下结构的1-α-卤代-2,2-二氟-2-脱氧-D-核糖呋喃糖衍生物（I）。