7-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-3-(1H-indazol-4-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine | 1186332-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-3-(1H-indazol-4-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 7-(8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-3-(1H-indazol-4-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 1186332-94-4
• 化学式: C₂₅H₂₃N₇
• 分子量: 421.505
• InChiKey: MFQSVKLKKLQGPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-3-(1H-indazol-4-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine 、 丙酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 生成 3-(1H-indazol-4-yl)-7-(8-isopropyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并嘧啶类作为高效B-Raf抑制剂

  摘要：

  一种新型的吡唑并[1,5- a ]嘧啶在C（3）处带有3-羟基苯基，在C（7）处具有取代的托烷类被确定为有效的B-Raf抑制剂。探索替代的官能团，以取代C（3）酚证明吲唑是有效的等排物。几种具有取代的吲唑残基的化合物（例如4e，4p和4r）在亚微摩尔浓度下可有效抑制A375和WM266细胞系中的细胞增殖，后两种化合物在细胞中也表现出良好的治疗指数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.10.058
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-[3-(1H-indazol-4-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 、 碘代三甲硅烷 在 silica gel 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以to provide 7-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-3-(1H-indazol-4-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine as a yellow solid in 90% yield after silica gel chromatography的产率得到7-(8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-3-(1H-indazol-4-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Bridged, Bicyclic Heterocyclic or Spiro Bicyclic Heterocyclic Derivatives of Pyrazolo[1, 5-A]Pyrimidines, Methods for Preparation and Uses Thereof

  摘要：

  描述了化学式A的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可选择性地抑制Raf激酶活性，并用于治疗由Raf激酶介导的疾病。

  公开号：

  US20100029657A1

文献信息

• BRIDGED, BICYCLIC HETEROCYCLIC OR SPIRO BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：EP2271649A1

  公开（公告）日：2011-01-12
• [EN] BRIDGED, BICYCLIC HETEROCYCLIC OR SPIRO BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES PONTÉS OU HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SPIRO DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009108838A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Compounds of formula A and pharmaceutically acceptable salts thereof are described, which selectively inhibit Raf kinase activity and are useful for treating disorders mediated by Raf kinases.
• Novel pyrazolopyrimidines as highly potent B-Raf inhibitors
  作者：Martin J. Di Grandi、Dan M. Berger、Darrin W. Hopper、Chunchun Zhang、Minu Dutia、Alejandro L. Dunnick、Nancy Torres、Jeremy I. Levin、George Diamantidis、Christoph W. Zapf、Jonathan D. Bloom、YongBo Hu、Dennis Powell、Donald Wojciechowicz、Karen Collins、Eileen Frommer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.058

  日期：2009.12

  A novel series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidines bearing a 3-hydroxyphenyl group at C(3) and substituted tropanes at C(7) have been identified as potent B-Raf inhibitors. Exploration of alternative functional groups as a replacement for the C(3) phenol demonstrated indazole to be an effective isostere. Several compounds possessing substituted indazole residues, such as 4e, 4p, and 4r, potently inhibited

  一种新型的吡唑并[1,5- a ]嘧啶在C（3）处带有3-羟基苯基，在C（7）处具有取代的托烷类被确定为有效的B-Raf抑制剂。探索替代的官能团，以取代C（3）酚证明吲唑是有效的等排物。几种具有取代的吲唑残基的化合物（例如4e，4p和4r）在亚微摩尔浓度下可有效抑制A375和WM266细胞系中的细胞增殖，后两种化合物在细胞中也表现出良好的治疗指数。
• Bridged, Bicyclic Heterocyclic or Spiro Bicyclic Heterocyclic Derivatives of Pyrazolo[1, 5-A]Pyrimidines, Methods for Preparation and Uses Thereof
  申请人：Levin Jeremy Ian

  公开号：US20100029657A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Compounds of formula A: and pharmaceutically acceptable salts thereof are described, which selectively inhibit Raf kinase activity and are useful for treating disorders mediated by Raf kinases.

  描述了化学式A的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可选择性地抑制Raf激酶活性，并用于治疗由Raf激酶介导的疾病。