3β-(4-cyanophenylethynyl)-3α-hydroxy-5β-pregnan-20-one | 162883-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-(4-cyanophenylethynyl)-3α-hydroxy-5β-pregnan-20-one
• 英文别名: 4-[2-[(3R,5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-acetyl-3-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]ethynyl]benzonitrile
• CAS: 162883-63-8
• 化学式: C₃₀H₃₇NO₂
• 分子量: 443.629
• InChiKey: KXWQKTYYHUXZRW-YAVATZFESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-(4-cyanophenylethynyl)-3α-hydroxy-5β-pregnan-20-one 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以48 mg的产率得到4-((3R,5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-Acetyl-3-hydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-3-ylethynyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  3 alpha-Hydroxy-3 beta-（phenylethynyl）-5 beta-pregnan-20-ones：对GABAA受体具有高度亲和力的神经活性类固醇的合成和药理活性。

  摘要：

  变构调节GABAA受体的神经活性类固醇有潜在用途，可作为抗惊厥药，抗焦虑药和镇静催眠药。最近，合成了一系列在3β位置被简单烷基取代的孕烷，并发现其在体外具有活性。本报告描述了一系列取代的3α-羟基-3β-（苯基乙炔基）pregnan-20-的合成及其通过体外抑制大鼠脑中[35S] TBPS结合力确定的体外结构-活性关系。膜。适当取代苯基会导致配体对GABAA受体上的神经活性类固醇位点具有特别高的亲和力（例如4-乙酰基28，IC50 10 nM）。在表达克隆的人GABAAα1β2γ2L受体（例如化合物28，EC50 6.6 nM）的卵母细胞中，通过电生理学证实了所选类固醇的效力。与它们的体外活性一致，在小鼠腹腔注射后，一些3β-（苯乙炔基）取代的类固醇在戊四氮（PTZ）和最大电击（MES）试验中显示出抗惊厥活性。值得注意的是，3β-[（（4-乙酰基苯基）乙炔基] -19-nor衍生物36表现出有吸引力的抗惊厥特征（PTZ和MES

  DOI：

  10.1021/jm9605344
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二溴-2-(4-氰基苯基)乙烯 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3β-(4-cyanophenylethynyl)-3α-hydroxy-5β-pregnan-20-one
  参考文献：
  名称：

  3 alpha-Hydroxy-3 beta-（phenylethynyl）-5 beta-pregnan-20-ones：对GABAA受体具有高度亲和力的神经活性类固醇的合成和药理活性。

  摘要：

  变构调节GABAA受体的神经活性类固醇有潜在用途，可作为抗惊厥药，抗焦虑药和镇静催眠药。最近，合成了一系列在3β位置被简单烷基取代的孕烷，并发现其在体外具有活性。本报告描述了一系列取代的3α-羟基-3β-（苯基乙炔基）pregnan-20-的合成及其通过体外抑制大鼠脑中[35S] TBPS结合力确定的体外结构-活性关系。膜。适当取代苯基会导致配体对GABAA受体上的神经活性类固醇位点具有特别高的亲和力（例如4-乙酰基28，IC50 10 nM）。在表达克隆的人GABAAα1β2γ2L受体（例如化合物28，EC50 6.6 nM）的卵母细胞中，通过电生理学证实了所选类固醇的效力。与它们的体外活性一致，在小鼠腹腔注射后，一些3β-（苯乙炔基）取代的类固醇在戊四氮（PTZ）和最大电击（MES）试验中显示出抗惊厥活性。值得注意的是，3β-[（（4-乙酰基苯基）乙炔基] -19-nor衍生物36表现出有吸引力的抗惊厥特征（PTZ和MES

  DOI：

  10.1021/jm9605344

文献信息

• [EN] ANDROSTANES AND PREGNANES FOR ALLOSTERIC MODULATION OF GABA RECEPTOR<br/>[FR] ANDROSTANES ET PREGNANES DE MODULATION ALLOSTERIQUE DU RECEPTEUR DU GABA
  申请人：COCENSYS, INC.

  公开号：WO1995021617A1

  公开（公告）日：1995-08-17

  (EN) Methods, compositions, and compounds for modulating the GABAA receptor-chloride ionophore complex to alleviate stress, anxiety, seizures, mood disorders, PMS and PND and to induce anesthesia.(FR) Procédés, compositions et composés de modulation du complexe ionophore chlorure/récepteur du GABAA réduisant le stress, l'angoisse, les crises, la neurasthénie, le syndrome prémenstruel et la dépression postnatale et provoquant l'anesthésie.

  方法，组合物和化合物用于调节GABAA受体-氯离子复合物，以缓解压力、焦虑、癫痫、情绪障碍、月经前综合症和产后抑郁症，并诱导麻醉。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR INDUCING SLEEP
  申请人：Purdue Pharma Ltd.

  公开号：EP0701444B1

  公开（公告）日：2010-04-07
• ANDROSTANES AND PREGNANES FOR ALLOSTERIC MODULATION OF GABA RECEPTOR
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：EP0752860B1

  公开（公告）日：2000-08-23
• Androstanes and pregnanes for allosteric modulation of GABA receptor
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：EP1038880B1

  公开（公告）日：2007-10-17
• US5939545A
  申请人：——

  公开号：US5939545A

  公开（公告）日：1999-08-17