methyl 5-(4-hydroxy-1-butynyl)thiophene-2-carboxylate | 137793-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 5-(4-hydroxy-1-butynyl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: 5-(4-hydroxy-but-1-ynyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester；5-(4-Hydroxy-but-1-ynyl)-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester；methyl 5-(4-hydroxybut-1-ynyl)thiophene-2-carboxylate
• CAS: 137793-36-3
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃S
• 分子量: 210.254
• InChiKey: PSNNANNGZCVOLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(4-hydroxy-1-butynyl)thiophene-2-carboxylate 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 高碘酸 、 pyridinium chlorochromate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 93.0h， 生成 5-[3-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)propyl]thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有修饰氨基酸的新型 6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶噻吩酰基抗叶酸剂的结构-活性谱，用于叶酸受体 α 和 β 以及质子偶联叶酸转运蛋白的细胞摄取

  摘要：

  研究2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3用于细胞摄取和细胞增殖的抑制的结构-活性关系d ]嘧啶抗叶酸剂噻吩在其中终端升母体结构的谷氨酸盐（7 ) 被天然或非天然氨基酸取代。化合物7和10 - 13分别朝向叶酸受体选择性的抑制（FR）α表达的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞。化合物的抗增殖作用7和9 - 13表达 FRα 和 FRβ 的 CHO 细胞仅部分反映在对 FRα 和 FRβ 的结合亲和力或与 FRα 和 FRβ 分子模型的对接评分中。化合物7和11是 KB 人类肿瘤细胞中从头嘌呤生物合成中甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶的有效抑制剂。这些研究首次确定了α-和γ-羧酸基团、氨基酸长度和侧链构象对6-取代吡咯并[2,3-]转运蛋白结合和生物活性的重要性。d ]嘧啶噻吩酰基抗叶酸剂。

  DOI：

  10.1021/jm501113m
• 作为产物：
  描述：

  5-溴噻吩-2-甲酸甲酯 、 3-丁炔-1-醇 在 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 palladium dichloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以62%的产率得到methyl 5-(4-hydroxy-1-butynyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5,10-dideaza-5,6,7,8-四氢叶酸的无环类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  N- [4- [4-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基）丁基]苯甲酰基] -L-谷氨酸的许多类似物的合成和生物学评价2）（7-DM-DDATHF），描述了新型叶酸抗代谢物5,10-二叠氮基四氢叶酸（DDATHF）的无环修饰。以前用于合成2、15和16的合成方法扩展到制备在苯甲酰基区域被噻吩和亚甲基取代的苯环（化合物27a-c）和谷氨酸区域被天冬氨酸修饰的类似物。用苯丙氨酸代替L-谷氨酸（化合物36、37）。2-氨基-4,6-二氧羰基衍生物33是由中间体30与（4-碘苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯经钯催化的碳-碳偶合反应制得的，然后用碱还原和除去保护基。所有以上DDATHF的无环类似物对CCRF-CEM人淋巴母细胞白血病细胞的细胞培养细胞毒性研究均得出IC50值范围大于0.042（大于48 microM）。对分离的酶的抑制和细胞培养逆转研究表明了这些化合物的作用方式。化合物2

  DOI：

  10.1021/jm00084a016

文献信息

• [EN] CONJUGATES OF GARFTASE INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INHIBITEURS DE LA GARFTASE
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016089879A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention described herein pertains to conjugates of GARFTase inhibitors. In particular, the invention described herein pertains to conjugates of GARFTase inhibitors that target the folate receptor for delivery of conjugated drugs to a mammalian recipient. Also described are methods of making and using conjugates of GARFTase inhibitors.

  本发明涉及GARFTase抑制剂的共轭物。具体来说，本发明涉及针对叶酸受体的GARFTase抑制剂的共轭物，用于将共轭药物传递给哺乳动物受体。还描述了制备和使用GARFTase抑制剂共轭物的方法。
• SELECTIVE PROTON COUPLED FOLATE TRANSPORTER AND FOLATE RECEPTOR, AND GARFTASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100081676A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.

  揭示了融合的环状嘧啶化合物，包括其互变异构体，以及药用可接受的盐、前药、溶剂合物和水合物，其具有一般的化学式I：这些化合物在治疗癌症的方法中是有用的，通过质子耦合叶酸转运蛋白、叶酸受体α和/或叶酸受体β通路选择性地靶向癌细胞，抑制癌细胞中的GARFTase，并选择性地靶向患有自身免疫疾病（如类风湿性关节炎）的患者中激活的巨噬细胞。
• Synthesis, Biological, and Antitumor Activity of a Highly Potent 6-Substituted Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Thienoyl Antifolate Inhibitor with Proton-Coupled Folate Transporter and Folate Receptor Selectivity over the Reduced Folate Carrier That Inhibits β-Glycinamide Ribonucleotide Formyltransferase
  作者：Lei Wang、Sita Kugel Desmoulin、Christina Cherian、Lisa Polin、Kathryn White、Juiwanna Kushner、Andreas Fulterer、Min-Hwang Chang、Shermaine Mitchell-Ryan、Mark Stout、Michael F. Romero、Zhanjun Hou、Larry H. Matherly、Aleem Gangjee

  DOI：10.1021/jm200739e

  日期：2011.10.27

  ituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antifolates with a thienoyl side chain (compounds 1–3, respectively) were synthesized for comparison with compound 4, the previous lead compound of this series. Conversion of hydroxyl acetylen-thiophene carboxylic esters to thiophenyl-α-bromomethylketones and condensation with 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine afforded the 6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds

  2-氨基-4-氧代-6-取代吡咯并[2,3- d ]与噻吩酰基侧链嘧啶抗叶酸剂（化合物1 - 3，分别地）被用于与化合物比较合成4，这个系列的前铅化合物。羟基乙炔-噻吩羧酸酯转化为噻吩-α-溴甲基酮并与 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶缩合得到18和19型的 6-取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶化合物。与耦合升-谷氨酸二乙酯，随后皂化，得到1 - 3。化合物3选择性抑制表达叶酸受体 (FRs) α 或 β，或质子偶联叶酸转运蛋白 (PCFT) 的细胞增殖，包括 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞，比4更有效。化合物3对 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 的抑制作用强于4。两个3和4耗尽细胞ATP池。在具有 IGROV1 肿瘤的 SCID 小鼠中，3比4更有效。总的来说，我们的结果显示了3 种有效的抗肿瘤活性 在体外和体内，与 FRs 和 PCFT 对 RFC 的选择性膜转运和
• Selective proton coupled folate transporter and folate receptor, and GARFTase inhibitor compounds and methods of using the same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US08252804B2

  公开（公告）日：2012-08-28

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.

  本发明公开了融合的环状嘧啶化合物，包括其互变异构体，以及其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物和水合物，其具有通式I：这些化合物在治疗癌症的方法中有用，通过质子偶联叶酸转运体、叶酸受体α和/或叶酸受体β通路选择性地靶向癌细胞，在癌细胞中抑制GARFTase，并在患有自身免疫疾病（如类风湿性关节炎）的患者中选择性地靶向活化的巨噬细胞。
• Selective proton coupled folate transporter and folate receptor, and garftase inhibitor compounds and methods of using the same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US11053252B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.

  本研究公开了具有通式 I 的融合环嘧啶化合物（包括其同系物）及其药学上可接受的盐、原药、溶液和水合物： 这些化合物可用于治疗癌症，通过质子偶联叶酸转运体、叶酸受体α和/或叶酸受体β途径选择性靶向癌细胞，抑制癌细胞中的GARFT酶，以及选择性靶向患有自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）的患者中的活化巨噬细胞。