3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-chol-9(11)-en-24-oic acid | 77015-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-chol-9(11)-en-24-oic acid
• 英文别名: 3α,7α-Dihydroxy-12-oxo-5β-chol-9(11)-en-24-saeure；3alpha,7alpha-Dihydroxy-12-oxo-5beta-chol-9(11)-en-24-oic Acid；(4R)-4-[(3R,5S,7R,8S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-12-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 77015-39-5
• 化学式: C₂₄H₃₆O₅
• 分子量: 404.547
• InChiKey: HCDVKUCCEWBCPW-WYSTZKRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-chol-9(11)-en-24-oic acid 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 12a-aza-3α,7α-dihydroxy-12a-homotetrazolo[5',1':12,12a]-5β-chol-9(11)-en-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Screening the binding affinity of bile acid derivatives for the glucocorticoid receptor ligand-binding domain

  摘要：

  在 COVID-19 大流行期间，糖皮质激素等抗炎药物的必要性显而易见。糖皮质激素是治疗中度和重度 COVID-19 患者的标准疗法。然而，严重的副作用限制了这些药物的使用，因此迫切需要药理特性更好的抗炎药物。胆汁酸具有抗炎和免疫调节特性，其机制尚不明确，涉及跨膜受体和核受体，因此备受关注。在这项工作中，我们筛选了一些胆汁酸衍生物与糖皮质激素受体（GR-LBD）配体结合域的结合活性，糖皮质激素受体是抗炎过程中最重要的受体。受测化合物包括肟类、内酯类、内酰胺类、四唑类、二烯酮类、C-24 醇类和胆酸酰胺类。在测试的化合物中，胆酸肟、脱氧胆酸二烯酮、3-酮基-24-胆酸醇和胆酸酰胺与 GR-LBD 的结合亲和力最佳。本研究提供了硅学分子对接解释。SAR 分析表明，类固醇 B 环和 C 环的扩展或杂环与 C 环的连接不利于结合；侧链应包含氢供体基团；GR-LBD 能很好地耐受 C-3 位置上的不同官能团。这些结果为基于胆汁酸合成新的糖皮质激素提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.2298/jsc220912078b
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3α,7α-diacetoxy-12-oxo-5β-chol-9(11)-en-24-oate 在 氢氧化钾 作用下， 生成 3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-chol-9(11)-en-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  The Conversion of Cholic Acid into 3α-Hydroxy-12-keto-Δ⁹⁽¹¹⁾-cholenic Acid

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01153a024

文献信息

• The Conversion of Cholic Acid into 3α-Hydroxy-12-keto-Δ⁹⁽¹¹⁾-cholenic Acid
  作者：Louis F. Fieser、Srinivasa Rajagopalan、Evelyn Wilson、Max Tishler

  DOI：10.1021/ja01153a024

  日期：1951.9
• Screening the binding affinity of bile acid derivatives for the glucocorticoid receptor ligand-binding domain
  作者：Srdjan Bjedov、Sofija Bekic、Maja Marinovic、Dusan Skoric、Ksenija Pavlovic、Andjelka Celic、Edward Petri、Marija Sakac

  DOI：10.2298/jsc220912078b

  日期：——

  The necessity of anti-inflammatory drugs such as glucocorticoids has been evident during the COVID-19 pandemic. Glucocorticoids, are the standard therapy for the treatment of moderate and severe COVID-19 patients. However, serious side effects limit the use of these drugs, and anti-inflammatory drugs with better pharmacological properties are urgently required. Bile acids are of interest, because of their anti-inflammatory and immunomodulatory properties, facilitated through an unclear mechanism involving transmembrane and nuclear receptors. In this work, we screened the binding activity of a number of bile acid derivatives, for the ligand-binding domain of glucocorticoid receptor (GR-LBD), the most important receptor for anti-inflammatory processes. Tested compounds include oximes, lactones, lactams, tetrazoles, dienones, C-24 alcohols and cholic acid amides. Cholic acid oxime, deoxycholic acid dienone, 3-keto-24-cholic alcohol and cholic acid amide showed best binding affinities for GR-LBD among tested compounds. The in silico molecular docking explanation is provided. SAR analysis showed that expansion of B and C steroid rings or attachment of heterocycle to C ring is not beneficial for binding; side chain should contain hydrogen donor group; the GR-LBD tolerate well different functionalities on C-3 position. These results provide valuable information toward synthesis of the new glucocorticoids based on bile acids.

  在 COVID-19 大流行期间，糖皮质激素等抗炎药物的必要性显而易见。糖皮质激素是治疗中度和重度 COVID-19 患者的标准疗法。然而，严重的副作用限制了这些药物的使用，因此迫切需要药理特性更好的抗炎药物。胆汁酸具有抗炎和免疫调节特性，其机制尚不明确，涉及跨膜受体和核受体，因此备受关注。在这项工作中，我们筛选了一些胆汁酸衍生物与糖皮质激素受体（GR-LBD）配体结合域的结合活性，糖皮质激素受体是抗炎过程中最重要的受体。受测化合物包括肟类、内酯类、内酰胺类、四唑类、二烯酮类、C-24 醇类和胆酸酰胺类。在测试的化合物中，胆酸肟、脱氧胆酸二烯酮、3-酮基-24-胆酸醇和胆酸酰胺与 GR-LBD 的结合亲和力最佳。本研究提供了硅学分子对接解释。SAR 分析表明，类固醇 B 环和 C 环的扩展或杂环与 C 环的连接不利于结合；侧链应包含氢供体基团；GR-LBD 能很好地耐受 C-3 位置上的不同官能团。这些结果为基于胆汁酸合成新的糖皮质激素提供了有价值的信息。