(2R)-3-{[(1R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl}ethyl]amino}-1,1,1-trifluoro-2-methylbut-3-en-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2R)-3-{[(1R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl}ethyl]amino}-1,1,1-trifluoro-2-methylbut-3-en-2-ol
• 英文别名: (2R)-N-((1R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl}ethyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide；Propanamide,N-[(1R)-1-[5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoro-2-pyridinyl]ethyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-Methyl-,(2R)-；(2R)-N-[(1R)-1-[5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl]ethyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 化学式: C₂₀H₁₆ClF₅N₄O₃
• 分子量: 490.817
• InChiKey: RVBQIDXHOLKEKQ-LILOVNGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(5-(5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)-3-fluoropyridin-2-yl)ethan-1-amine hydrochloride 、 (R)-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R)-3-{[(1R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl}ethyl]amino}-1,1,1-trifluoro-2-methylbut-3-en-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALPHA-HYDROXY AMIDES AS BRADYKININ ANTAGONISTS OR INVERSE AGONISTS
  [FR] ALPHA-HYDROXY AMIDES UTILISES COMME ANTAGONISTES OU AGONISTES INVERSES DE LA BRADYKININE

  摘要：

  通用公式（I）的α-羟基酰胺衍生物是布雷肯肽B1拮抗剂或逆向激动剂，在治疗或预防与布雷肯肽B1途径相关的疼痛和炎症症状方面很有用。R2a从（1）Ra组中选择。 （2）（CH2）nNRbC（O）Ra。（3）（CH2）nNRbSO2Rd。（4）（CH2）nNRbCO2Ra。（5）（CH2）k-杂环，可选择地取代为1到3个独立选择的卤素，硝基，氰基，ORa，SRa，C1-4烷基和C1-3卤代烷基，其中所述杂环是（a）具有N，O和S中选择的环杂原子的5元杂芳环，并且可选地具有多达3个额外的环氮原子，其中所述环可选地与苯融合；或（b）含有1到3个环氮原子和其N-氧化物的6元杂芳环。其中所述环可选地与苯融合。（6）（CH2）kCO2Ra和（7）（CH2）C（O）NRbRc。 R2b是OH或从R2a选择的组；或R2a和R2b与它们连接的碳原子一起形成一个3到7个成员的碳环，可选择地取代为1到4个独立选择的卤素，ORa，C1-4烷基和C1-4卤代烷基；

  公开号：

  WO2005063690A1

文献信息

• Process Development of a Potent Bradykinin 1 Antagonist
  作者：Karsten Menzel、Fouzia Machrouhi、Matthew Bodenstein、Anthony Alorati、Cameron Cowden、Andrew W. Gibson、Brian Bishop、Norihiro Ikemoto、Todd D. Nelson、Michael H. Kress、Doug E. Frantz

  DOI：10.1021/op8003184

  日期：2009.5.15

  structure. Suzuki cross-coupling reaction between a highly functionalized and sterically hindered electrophile and boronic ester generated the biaryl ring system, which was converted to the target molecule (1) using standard chemistry. The safe installation of a 1,2,4-oxadiazole ring proved to be challenging since the original synthetic route relied on the preparation of a highly functionalized benzonitrile

  作为默克在炎症和疼痛方面持续研究工作的一部分，开发了一种口服生物利用的CNS渗透缓激肽1拮抗剂的安全合成剂，并在千克规模上得到了证明。关键步骤包括使用异丙基氯化镁在1,2-二溴-5-氯-3-氟苯上进行新颖的区域选择性金属-卤素交换反应，以安装1,2,4-恶二唑环结构。高度官能化且空间受阻的亲电试剂与硼酸酯之间的Suzuki交叉偶联反应生成了联芳基环系统，该系统已转化为目标分子（1）使用标准化学方法。1,2,4-恶二唑环的安全安装被证明是具有挑战性的，因为最初的合成路线依赖于使用氰化钾制备高度官能化的苄腈，导致收率低和大量潜在危险废物。总的来说，开发了一种安全而稳定的合成方法，该方法以八个线性步骤进行，总收率为28％。
• Alpha-Hydroxy Amides as Bradykinin Antagonists or Inverse Agonists
  申请人：Wood Michael R.

  公开号：US20080318976A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  α-Hydroxy amide derivatives of the general formula (I) are bradykinin B1 antagonists or inverse agonists useful in the treatment or prevention of symptoms such as pain and inflammation associated with the bradykinin B1 pathway. R 2a is selected from (1) a group selected from R a . (2)(CH 2 ) n NR b C(O)R a . (3)(CH 2 ) n NR b SO 2 R d . (4)(CH 2 ) n NR b CO 2 R a .(5)(CH 2 ) k -heterocycle optionally substituted with 1 to 3 groups independently selected from halogen.nitro, cyano.OR a .SR a .C 1-4 alkyl and C 1-3 haloakyl wherein said heterocycle is (a) a 5-membered heteroaromatic ring having a ring heteroatom selected from N.O and S. and optionally having up to 3 additional ring nitrogen atoms wherein said ring is optionally benzo-fused; or (b) a 6-membered heteromatic ring containing from 1 to 3 ring nitrogen atoms and N-oxydes thereof. Wherein said ring is optionally benzo-fused. (6)(CH 2 ) k CO 2 R a . and (7)(CH 2 )C(O)NR b R c . R 2b is OH or a group selected from R 2a ; or R 2a and R 2b together with the carbon atom to which they are attached form a 3- to 7-membered carbocyclic ring optionally substituted with 1 to 4 groups independently selected from halogen. OR a . C 1-4 alkyl and C 1-4 haloalkyl;

  通式（I）的α-羟基酰胺衍生物是Bradykinin B1拮抗剂或逆激动剂，可用于治疗或预防与Bradykinin B1途径相关的疼痛和炎症等症状。其中R2为以下之一：（1）从Ra选择的一组；（2）（CH2）nNRbC（O）Ra；（3）（CH2）nNRbSO2Rd；（4）（CH2）nNRbCO2Ra；（5）（CH2）k-杂环，可选地取代1-3个独立选择的卤素、硝基、氰基、ORa、SRa、C1-4烷基和C1-3卤代烷基，其中所述杂环为（a）具有从N、O和S中选择的环杂原子的5元杂芳环，并且可选地具有多达3个额外的环氮原子，其中所述环可选地与苯并联；或（b）含有1-3个环氮原子和其N-氧化物的6元杂芳环。其中所述环可选地与苯并联；（6）（CH2）kCO2Ra；和（7）（CH2）C（O）NRbRc。R2b为OH或从R2a选择的一组；或R2a和R2b一起与它们连接的碳原子形成一个3-7成员的碳环，可选地取代1-4个独立选择的卤素、ORa、C1-4烷基和C1-4卤代烷基。
• ALPHA-HYDROXY AMIDES AS BRADYKININ ANTAGONISTS OR INVERSE AGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1706372B1

  公开（公告）日：2010-05-19
• US7790754B2
  申请人：——

  公开号：US7790754B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• [EN] USE OF BRADYKININ B1 RECEPTOR ANTAGONISTS IN INTESTINAL FIBROSIS TREATMENT<br/>[FR] UTILISATION D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA BRADYKININE B1 DANS UN TRAITEMENT DE FIBROSE INTESTINALE
  申请人：JERINI AG

  公开号：WO2010031577A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention is related to a kinin B1 receptor antagonist for use in the treatment of a patient suffering from stricturing Crohn's Disease.