1-tert-butoxycarbonyl-7-phenyl-1,4-diazepan-5-one | 220898-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: 1-tert-butoxycarbonyl-7-phenyl-1,4-diazepan-5-one
• 英文别名: 1-tert-butoxycarbonyl-hexahydro-7-phenyl-1,4-diazepin-5-one；Tert-butyl 5-oxo-7-phenyl-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 220898-16-8
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₃
• mdl: MFCD20921596
• 分子量: 290.362
• InChiKey: OSBULKKZPYXARS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butoxycarbonyl-7-phenyl-1,4-diazepan-5-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-benzoyl-4-tert-butoxycarbonyl-5-phenyl-1,4-diazepane
  参考文献：
  名称：

  Potent Farnesyltransferase Inhibitors with 1,4-Diazepane Scaffolds as Novel Destabilizing Microtubule Agents in Hormone-Resistant Prostate Cancer

  摘要：

  A new class of potent farnesyltransferase inhibitors based on a 1,4-diazepane scaffold was synthesized with protein farnesyltransferase inhibition potencies in the low nanomolar range. The compounds block the growth on two hormone-resistant tumor prostatic cell lines (DU145 and PC3). The advanced cellular evaluation of the more potent farnesyltransferase inhibitors was explored and revealed a disorganization of tubulin in PC3 cells.

  DOI：

  10.1021/jm101067y
• 作为产物：
  描述：

  7-苯基-3,4-二氢-1H-1,4-二氮杂革-5(2H)-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 1-tert-butoxycarbonyl-7-phenyl-1,4-diazepan-5-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,4-diazepin-5-ones under microwave irradiation and their reduction products

  摘要：

  A new efficient access to 1,4-diazepane derivatives is described via a microwave assisted synthesis of 7-substituted-1,4-diazepin-5-ones, which proceeds rapidly in good yields. Catalytic reduction gave 1,4-diazepan-5-ones and 1,4-diazepanes whereas a ring opening was observed by hydride reduction when a phenyl group occupies the N-benzylic position. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.02.021

文献信息

• 7-phenyl-1, 4-diazepane compounds, process for their preparation, and
  申请人：Solvay Pharmaceuticals GmbH

  公开号：US06040303A1

  公开（公告）日：2000-03-21

  Neurokinin-antagonistic compounds corresponding to formula I: ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl, and R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl, or R.sup.2 and R.sup.3 together are alkylenedioxy with 1 to 2 carbon atoms, bonded to adjacent carbon atoms of the phenyl ring, R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl, and R.sup.5 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl, or R.sup.4 and R.sup.5 together are alkylenedioxy with 1 to 2 carbon atoms, bonded to adjacent carbon atoms of the phenyl ring, R.sup.6 is lower alkyl, halogen or trifluoromethyl, R.sup.7 is lower alkyl, halogen or trifluoromethyl, A is a --(CH.sub.2).sub.n -- group in which n represents an integer from 1 to 3, or an --NH--(CH.sub.2).sub.m -- group in which m represents an integer from 2 to 3, and B is an alkylene chain with 1 to 3 carbon atoms optionally substituted by lower alkyl, and physiologically acceptable salts thereof and processes for the preparation of these compounds.

  公式I对应的神经激肽拮抗化合物：##STR1##其中R.sup.1是氢或较低的烷基，R.sup.2是氢、较低的烷基、较低的烷氧基、卤素或三氟甲基，R.sup.3是氢、较低的烷基、较低的烷氧基、卤素或三氟甲基，或者R.sup.2和R.sup.3一起是1至2个碳原子的亚烷二氧基，与苯环的相邻碳原子相结合，R.sup.4是氢、较低的烷基、较低的烷氧基、卤素或三氟甲基，R.sup.5是氢、较低的烷基、较低的烷氧基、卤素或三氟甲基，或者R.sup.4和R.sup.5一起是1至2个碳原子的亚烷二氧基，与苯环的相邻碳原子相结合，R.sup.6是较低的烷基、卤素或三氟甲基，R.sup.7是较低的烷基、卤素或三氟甲基，A是一个--(CH.sub.2).sub.n--基团，其中n表示1至3的整数，或者一个--NH--(CH.sub.2).sub.m--基团，其中m表示2至3的整数，B是一个含有1至3个碳原子的烷基链，可选择地被较低的烷基取代，以及这些化合物的生理学上可接受的盐和制备这些化合物的方法。
• 7-Phenyl-1,4-diazepanderivate als Neurokininrezeptorantagonisten
  申请人：Solvay Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP0899264A1

  公开（公告）日：1999-03-03

  Es werden Neurokinin-antagonistisch wirksame Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, R2Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Halogen oder Trifluormethyl bedeutet und R3Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Halogen oder Trifluormethyl bedeutet, oder R2 und R3gemeinsam an benachbarte Kohlenstoffatome des Phenylringes gebundenes Alkylendioxy mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen bedeuten, R4Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Halogen oder Trifluormethyl bedeutet und R5Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Halogen oder Trifluormethyl bedeutet, oder R4 und R5gemeinsam an benachbarte Kohlenstoffatome des Phenylringes gebundenes Alkylendioxy mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen bedeuten, R6niederes Alkyl, Halogen oder Trifluormethyl bedeutet, R7niederes Alkyl, Halogen oder Trifluormethyl bedeutet, Aeine -(CH2)n-Gruppe, worin n für eine ganze Zahl von 1 bis 3 steht, oder eine -NH-(CH2)m-Gruppe, worin m für eine ganze Zahl von 2 bis 3 steht, bedeutet, und Beine gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierte Alkylenkette mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie deren physiologisch verträgliche Salze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen beschrieben.

  通式 I 的神经激肽拮抗活性化合物、 其中 R1 表示氢或低级烷基、 R2表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基，以及 R3 表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基，或 R2 和 R3 共同表示具有 1 至 2 个碳原子并与苯环相邻碳原子键合的亚烷基二氧基、 R4 表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基，以及 R5 表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基，或 R4 和 R5 共同表示具有 1 至 2 个碳原子并与苯环相邻碳原子键合的亚烷基二氧基、 R6 表示低级烷基、卤素或三氟甲基、 R7 表示低级烷基、卤素或三氟甲基、 A 是-(CH2)n 基团，其中 n 是 1 到 3 的整数，或者是-NH-(CH2)m 基团，其中 m 是 2 到 3 的整数，以及 B 是具有 1 至 3 个碳原子的低级烷基取代的亚烷基链、 以及其生理上可接受的盐类和制备这些化合物的工艺。
• Synthesis of 1,4-diazepin-5-ones under microwave irradiation and their reduction products
  作者：Nicolas Wlodarczyk、Pauline Gilleron、Régis Millet、Raymond Houssin、Jean-Pierre Hénichart

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.02.021

  日期：2007.4

  A new efficient access to 1,4-diazepane derivatives is described via a microwave assisted synthesis of 7-substituted-1,4-diazepin-5-ones, which proceeds rapidly in good yields. Catalytic reduction gave 1,4-diazepan-5-ones and 1,4-diazepanes whereas a ring opening was observed by hydride reduction when a phenyl group occupies the N-benzylic position. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US6040303A
  申请人：——

  公开号：US6040303A

  公开（公告）日：2000-03-21
• Potent Farnesyltransferase Inhibitors with 1,4-Diazepane Scaffolds as Novel Destabilizing Microtubule Agents in Hormone-Resistant Prostate Cancer
  作者：Nicolas Wlodarczyk、Delphine Le Broc-Ryckewaert、Pauline Gilleron、Amélie Lemoine、Amaury Farce、Philippe Chavatte、Joëlle Dubois、Nicole Pommery、Jean-Pierre Hénichart、Christophe Furman、Régis Millet

  DOI：10.1021/jm101067y

  日期：2011.3.10

  A new class of potent farnesyltransferase inhibitors based on a 1,4-diazepane scaffold was synthesized with protein farnesyltransferase inhibition potencies in the low nanomolar range. The compounds block the growth on two hormone-resistant tumor prostatic cell lines (DU145 and PC3). The advanced cellular evaluation of the more potent farnesyltransferase inhibitors was explored and revealed a disorganization of tubulin in PC3 cells.