马克甾酮A | 20137-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 马克甾酮A
• 中文别名: 罗汉松甾酮A
• 英文名称: Makisterone A
• 英文别名: (2S,3R,5R,9R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-trihydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2R,3R,5R)-2,3,6-trihydroxy-5,6-dimethylheptan-2-yl]-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• CAS: 20137-14-8
• 化学式: C₂₈H₄₆O₇
• 分子量: 494.669
• InChiKey: IJRBORPEVKCEQD-JMQWOFAPSA-N

物化性质

• 沸点：
  704.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰氯 、 马克甾酮A 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Ecdysteroid Derivatives that Reverse P-Glycoprotein-Mediated Drug Resistance

  摘要：

  The expression of multidrug resistance P-glycoprotein (P-gp) by cancer cells represents one of the major drawbacks to successful cancer therapy. Accordingly, the development of drugs that inhibit the activity of this transporter remains a major challenge in cancer drug discovery. In this context, several new ecdysteroid derivatives have been synthesized and evaluated as P-gp inhibitors. Two of them (compounds 9 and 14) were able to resensitize CEMVbl100 and LoVo(Doxo) resistant cell lines to vinblastine and doxorubicin, respectively. Indeed, both compounds 9 and 14 increased the cellular accumulation of rhodamine 123 in cells expressing P-gp and stimulated basal P-glycoprotein-ATPase activity at a 1 mu M concentration, demonstrating their interference with the transport of other substrates in a competitive mode. Moreover, in a medulloblastoma cell line (DAOY), compounds 9 and 14 reduced the side population representing cancer stem cells, which are characterized by a high expression of ABC drug transporters. Further, in DAOY cells, the same two compounds synergized with cisplatin and vincristine, two drugs used commonly in the therapy of medulloblastoma. Molecular docking studies on the homology-modeled structure of the human P-glycoprotein provided a rationale for the biological results, validating the binding mode within the receptor site, in accordance with lipophilicity data and observed structure-activity relationship information. Altogether, the present results endorse these derivatives as promising P-gp inhibitors, and they may serve as candidates to reverse drug resistance in cancer cells.

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.0c00334
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 sodium methylate 、 2-O-sinapoyl makisterone A 以0.3 mg的产率得到methyl (E)-sinapate
  参考文献：
  名称：

  使用分子网络和 MS2LDA 鉴定来自 Fibraurea reisa 的具有 COX-2 抑制作用的蜕皮激素芥子酸酯

  摘要：

  Fibraurea recisa的根被认为是原小檗碱和阿朴啡生物碱的丰富来源，但该植物中的非生物碱代谢物尚未得到充分研究。本研究使用基于非靶向代谢组学的分子网络和 MS2LDA 基序注释研究了植物根的化学成分，揭示了与几种芥子酰功能化代谢物相关的特征片段基序的存在。在目标基序的指导下，分离出两种新的芥子酸-蜕皮甾酮杂合体，命名为 3- O-芥子酰马基甾酮 A ( 1 ) 和 2- O-芥子酰马基甾酮 A ( 2 )。这些化合物的结构，包括它们的绝对构型，通过HR-ESIQTOFMS、MS 2碎裂、NMR 光谱以及化学降解和旋光测量来阐明。虽然这两种化合物都不会抑制脂多糖诱导的 RAW 264 细胞上一氧化氮 (NO) 的产生或诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 蛋白的表达，但 2 在 1–30 μM浓度下显着抑制环氧合酶 2 (COX-2) 蛋白的表达。此外，用芥子酸甲酯或马克甾酮A（ 1和

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.3c00371