3,3-dimethyl-1-(4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl)butan-2-one | 1234569-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3,3-dimethyl-1-(4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl)butan-2-one
• 英文别名: 3,3-Dimethyl-1-(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)butan-2-one
• CAS: 1234569-19-7
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 269.368
• InChiKey: OQTMYPSJPFAKDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-吗啉基-1,2,5-噻二唑 、 频哪酮 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以106 mg的产率得到3,3-dimethyl-1-(4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl)butan-2-one
  参考文献：
  名称：

  噻二唑氨基甲酸酯：溶酶体酸性脂肪酶的强效抑制剂和潜在的 Niemann-Pick C 型疾病治疗剂

  摘要：

  Niemann-Pick C 型 (NPC) 病是一种溶酶体贮积症，其特征在于细胞水平上的胆固醇和其他脂质在溶酶体贮藏细胞器中的异常积累。溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 最近已被确定为 NPC 的潜在治疗靶点。LAL 可被多种 3,4-二取代噻二唑氨基甲酸酯特异性抑制。已开发出 C(3) 氧化/C(4) 胺化类似物的有效合成，可提供高产率和高纯度的产品。常用中间体也可用于合成 C(3) 碳取代衍生物。在此，我们测试了各种噻二唑氨基甲酸酯、酰胺、酯和酮对 LAL 的抑制作用。此外，我们测试了多种可商购的非噻二唑氨基甲酸酯。我们的研究表明，在本文检查的化合物中，只有噻二唑氨基甲酸酯是 LAL 的有效抑制剂。我们提出了这些化合物抑制 LAL 的机制，其中 LAL 瞬时氨基甲酰化酶，类似于先前描述的卡巴拉汀和其他氨基甲酸酯对乙酰胆碱酯酶的抑制以及奥利司他对各种脂肪酶的酰化。

  DOI：

  10.1021/jm100499s

文献信息

• Thiadiazole Carbamates: Potent Inhibitors of Lysosomal Acid Lipase and Potential Niemann−Pick Type C Disease Therapeutics
  作者：Anton I. Rosenbaum、Casey C. Cosner、Christopher J. Mariani、Frederick R. Maxfield、Olaf Wiest、Paul Helquist

  DOI：10.1021/jm100499s

  日期：2010.7.22

  4-disubstituted thiadiazole carbamates. An efficient synthesis of the C(3) oxygenated/C(4) aminated analogues has been developed that furnishes the products in high yields and high degrees of purity. Common intermediates can also be used for the synthesis of the C(3) carbon substituted derivatives. Herein we tested various thiadiazole carbamates, amides, esters, and ketones for inhibition of LAL. In addition

  Niemann-Pick C 型 (NPC) 病是一种溶酶体贮积症，其特征在于细胞水平上的胆固醇和其他脂质在溶酶体贮藏细胞器中的异常积累。溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 最近已被确定为 NPC 的潜在治疗靶点。LAL 可被多种 3,4-二取代噻二唑氨基甲酸酯特异性抑制。已开发出 C(3) 氧化/C(4) 胺化类似物的有效合成，可提供高产率和高纯度的产品。常用中间体也可用于合成 C(3) 碳取代衍生物。在此，我们测试了各种噻二唑氨基甲酸酯、酰胺、酯和酮对 LAL 的抑制作用。此外，我们测试了多种可商购的非噻二唑氨基甲酸酯。我们的研究表明，在本文检查的化合物中，只有噻二唑氨基甲酸酯是 LAL 的有效抑制剂。我们提出了这些化合物抑制 LAL 的机制，其中 LAL 瞬时氨基甲酰化酶，类似于先前描述的卡巴拉汀和其他氨基甲酸酯对乙酰胆碱酯酶的抑制以及奥利司他对各种脂肪酶的酰化。