N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl) amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide | 203258-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl) amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
• 英文别名: brostallicin；PNU-166196；4-[[4-[[4-[[4-(2-bromoprop-2-enoylamino)-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-N-[2-(diaminomethylideneamino)ethyl]-1-methylpyrrole-2-carboxamide
• CAS: 203258-60-0
• 化学式: C₃₀H₃₅BrN₁₂O₅
• 分子量: 723.589
• InChiKey: RXOVOXFAAGIKDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Brostallicin 已知的人体代谢物包括谷胱甘肽-brostallicin。

Brostallicin has known human metabolites that include glutathionyl-brostallicin.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl) amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide 在 乙二胺四乙酸 、 recombinant human glutathione transferase M₂-2 作用下， 生成 brostallicin-GSH
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽转移酶在Brostallicin激活机制中的作用

  摘要：

  Brostallicin是一种新颖且独特的谷胱甘肽转移酶激活的前药，具有有希望的抗癌活性，目前处于I和II期临床评估中。在这项工作中，我们表明，与表现出低GST水平的亲本细胞系相比，在用人GST-π或GST-μ转染的人乳腺癌MCF-7细胞系中，柔肠霉素的细胞毒性活性显着增强。此外，我们详细描述了在存在于肿瘤细胞中的主要GST同工酶GSTP1-1和GSTM2-2的存在下，柔和霉素与GSH的相互作用。此处报道的实验表明，brostallicin与K d可逆地结合到两种同工酶上值在微摩尔范围内（对GSTM2-2的亲和力更高）。通过HPLC-MS技术和新的荧光分析法均获得了GSTP1-1和GSTM2-2同工酶均能催化GSH与Brostallicin的迈克尔加成反应的直接证据。我们还看到了中间反应性物质的快速形成，该反应性物质慢慢转化为最终产物。该中间体被确定为GSH-brostallicin加合物

  DOI：

  10.1021/bi901689s
• 作为产物：
  描述：

  4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid chloride 、 4-amino-N-[5-[[5-[2-(diaminomethylideneamino)ethylcarbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]-1-methylpyrrole-2-carboxamide 生成 N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl) amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Cytotoxic α-bromoacrylic derivatives of distamycin analogues modified at the amidino moiety

  摘要：

  The design, synthesis, in vitro and in vivo activities of novel alpha-bromoacrylic derivatives of distamycin A, modified at the amidino moiety by the replacement with basic or non-basic groups are reported. In spite of the relevance of these modifications of distamycin frame, the new derivatives are potent cytotoxics. The presence of the amidino moiety, is, therefore, not an absolute requirement for the activity. In particular due to a favorable myclotoxicity/cytotoxicity ratio, guanidino derivative PNU 166196 was selected for clinical development. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00205-5
• 作为试剂：
  描述：

  谷胱甘肽 、 1-氯-2,4-二硝基苯 在 乙二胺四乙酸 、 recombinant human glutathione transferase P₁-1 、 N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl) amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide 作用下， 生成 S-(2,4二硝基苯基)-谷胱甘肽
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽转移酶在Brostallicin激活机制中的作用

  摘要：

  Brostallicin是一种新颖且独特的谷胱甘肽转移酶激活的前药，具有有希望的抗癌活性，目前处于I和II期临床评估中。在这项工作中，我们表明，与表现出低GST水平的亲本细胞系相比，在用人GST-π或GST-μ转染的人乳腺癌MCF-7细胞系中，柔肠霉素的细胞毒性活性显着增强。此外，我们详细描述了在存在于肿瘤细胞中的主要GST同工酶GSTP1-1和GSTM2-2的存在下，柔和霉素与GSH的相互作用。此处报道的实验表明，brostallicin与K d可逆地结合到两种同工酶上值在微摩尔范围内（对GSTM2-2的亲和力更高）。通过HPLC-MS技术和新的荧光分析法均获得了GSTP1-1和GSTM2-2同工酶均能催化GSH与Brostallicin的迈克尔加成反应的直接证据。我们还看到了中间反应性物质的快速形成，该反应性物质慢慢转化为最终产物。该中间体被确定为GSH-brostallicin加合物

  DOI：

  10.1021/bi901689s

文献信息

• Process for preparing distamycin derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077550A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  It is described a process for preparing, in high yields and purity and without the need of carrying out several steps and/or isolating many intermediates which could lead to undesired by-products, a distamycin derivative of formula 1 wherein R is a bromine or chlorine atom; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula (I) are useful in therapy as antitumor agents.

  描述了一种制备过程，可以高产率、高纯度地制备一种distamycin衍生物，无需进行多个步骤和/或分离许多中间体，这可能导致不良副产物的生成，该衍生物的化学结构如下，其中R为溴或氯原子；或其药用可接受盐。公式(I)的化合物在治疗中作为抗肿瘤药物是有用的。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING DISTAMYCIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE DISTAMYCINE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN SPA

  公开号：WO2002002523A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  A process for preparing distamycin derivatives possessing antitumor activity, by starting from distamycin A itself, is described. The process involves the preparation of the novel intermediates of formula (III).

  本发明涉及从distamycin A出发制备具有抗肿瘤活性的distamycin衍生物的方法。该方法涉及制备公式（III）的新型中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING DISTAMYCIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DES DERIVES DE DISTAMYCINE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN SPA

  公开号：WO2002008184A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Herewith provided is a process for preparing useful intermediates in the preparation of distamycin derivatives possessing antitumor activity, said derivatives having the formula reported in the specification, by using distamycin A as the starting material.

  在此提供了一种制备具有抗肿瘤活性的二聚霉素衍生物有用中间体的过程，该衍生物具有规范中报告的公式，使用二聚霉素A作为起始物质。
• Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents
  申请人：Pharmacia & Upjohn S.p.A.

  公开号：US20030023031A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  According to the invention, there is provided a method of manufacturing a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections which comprises obtaining a cancer treating effective amount of a compound of formula (I), 1 and combining the compound of formula (I) with at least one pharmaceutically acceptable excipient, and wherein the cancer treating effective amount of a compound of formula I is an acryloyl substituted distamycin derivative in which n, R 1 and R 2 , R 3 , B, are defined herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof to produce a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections.

  根据本发明，提供了一种制造治疗癌症或病毒感染的药物的方法，该方法包括获取公式（I）化合物的治疗癌症有效量，1并将公式（I）化合物与至少一种药用可接受的赋形剂结合，其中公式I化合物的治疗癌症有效量是一种丙烯酰基取代的二氨基链霉素衍生物，其中n，R1和R2，R3，B在此定义，或其药用可接受盐，以制备用于治疗癌症或病毒感染的药物。
• Method for predicting the sensitivity to chemotherapy
  申请人：——

  公开号：US20030096325A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  Herewith described is a novel method for predicting the sensitivity towards chemotherapy, of a patient in need thereof, which comprises obtaining a blood sample from the patient and detecting the levels of blood glutathione (GSH) as a surrogate marker for glutathione-S-transferase (GST) activity in tumor tissues.

  这里描述的是一种预测有需要的患者对化疗敏感性的新方法，该方法包括获取患者的血液样本并检测血液中谷胱甘肽（GSH）的水平，作为肿瘤组织中谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活性的替代标志物。