6-Methyl-purin-1-N-oxyd | 28199-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-Methyl-purin-1-N-oxyd
• CAS: 28199-56-6
• 化学式: C₆H₆N₄O
• 分子量: 150.14
• InChiKey: SOZDFISOHTYWTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.51
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Methyl-purin-1-N-oxyd 在 盐酸 作用下， 以91%的产率得到1-(5-amino-1H-imidazol-4-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  咪唑四嗪的可调稳定性导致胶质母细胞瘤的有效化合物。

  摘要：

  即使在个性化医学和免疫疗法的时代，替莫唑胺（TMZ），一种小分子DNA烷基化剂，仍然是胶质母细胞瘤（GBM）的护理标准。TMZ具有异常的作用方式，可通过体内水解自发转化为其活性成分。尽管TMZ已获得FDA批准长达20年之久，但对于肿瘤表达抗性酶MGMT并通过骨髓抑制引起全身毒性的患者，TMZ几乎没有益处。TMZ于1984年首次合成，但由于TMZ的化学敏感性，无法获得某些关键衍生物，这排除了对咪唑四嗪结构与生物活性之间联系的广泛探索。在这里，我们试图辨别咪唑并四嗪的水解稳定性和抗癌活性之间的关系，目的是确定前药激活的最佳时机，并通过增加血脑屏障的渗透性来开发具有增强功效的合适化合物。这项工作需要开发新的合成方法，以便在咪唑并四嗪的C8位上获得以前未开发的功能（例如脂族，酮，卤素和芳基）。通过合成和评估一系列具有一定范围水稳定性（0.5至40 h）的化合物，我们基于C8取代基的Hammett常

  DOI：

  10.1021/acschembio.8b00864
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基嘌呤 在 甲基三氧化铼(VII) 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以56%的产率得到6-Methyl-purin-1-N-oxyd
  参考文献：
  名称：

  甲基三氧化铼 (MeReO3) 催化嘌呤及相关化合物选择性氧化成 N-氧化物

  摘要：

  报告了一种在甲基三氧铼催化下利用 H2O2 选择性地对嘌呤、6-甲基嘌呤、1H-咪唑并[4,5-c]吡啶、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶、6-氯嘌呤、6-溴嘌呤和 7-氮杂吲哚进行 N-氧化的简便方法。

  DOI：

  10.1055/s-2001-9728

文献信息

• [EN] IMIDAZOTETRAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOTÉTRAZINE
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020033880A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  New synthetic methods to provide access to previously unexplored functionality at the C8 position of imidazotetrazines. Through synthesis and evaluation of a suite of compounds with a range of aqueous stabilities (from 0.5 to 40 hours), a predictive model for imidazotetrazine hydrolytic stability based on the Hammett constant of the C8 substituent was derived. Promising compounds were identified that possess activity against a panel of GBM cell lines, appropriate hydrolytic and metabolic stability, and brain-to-serum ratios dramatically elevated relative to TMZ, leading to lower hematological toxicity profiles and superior activity to TMZ in a mouse model of GBM.

  新的合成方法提供了对咪唑四唑的C8位置以前未探索功能的访问。通过合成和评估一系列具有不同水稳定性（从0.5到40小时）的化合物，基于C8取代基的Hammett常数建立了咪唑四唑水解稳定性的预测模型。鉴定了具有活性的化合物，对一系列GBM细胞系具有活性，具有适当的水解和代谢稳定性，并且脑血清比例相对于TMZ显著升高，导致较低的血液毒性剖面和在GBM小鼠模型中优于TMZ的活性。
• LAM F. L.; PARHAM J. C., J. AMER. CHEM. SOC. <JACS-AT>, 1975, 97, NO 10, 2839-2844
  作者：LAM F. L.、 PARHAM J. C.

  DOI：——

  日期：——
• Methyltrioxorhenium (MeReO₃) Catalyzed Selective Oxidation of Purine and Related Compounds into Their N-Oxides
  作者：Yuguo Jiao、Hongtao Yu

  DOI：10.1055/s-2001-9728

  日期：——

  A convenient method for the selective N-oxidation of purine, 6-methylpurine, 1H-imidazo[4,5-c]pyridine, 1H-imidazo[4,5-b]pyridine, 6-chloropurine, 6-bromopurine, and 7-azaindole by H2O2 catalyzed by methyltrioxorhenium is reported.

  报告了一种在甲基三氧铼催化下利用 H2O2 选择性地对嘌呤、6-甲基嘌呤、1H-咪唑并[4,5-c]吡啶、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶、6-氯嘌呤、6-溴嘌呤和 7-氮杂吲哚进行 N-氧化的简便方法。
• Tunable Stability of Imidazotetrazines Leads to a Potent Compound for Glioblastoma
  作者：Riley L. Svec、Lucia Furiassi、Christine G. Skibinski、Timothy M. Fan、Gregory J. Riggins、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1021/acschembio.8b00864

  日期：2018.11.16

  (such as aliphatic, ketone, halogen, and aryl groups) at the C8 position of imidazotetrazines. Through synthesis and evaluation of a suite of compounds with a range of aqueous stabilities (from 0.5 to 40 h), we derive a predictive model for imidazotetrazine hydrolytic stability based on the Hammett constant of the C8 substituent. Promising compounds were identified that possess activity against a panel

  即使在个性化医学和免疫疗法的时代，替莫唑胺（TMZ），一种小分子DNA烷基化剂，仍然是胶质母细胞瘤（GBM）的护理标准。TMZ具有异常的作用方式，可通过体内水解自发转化为其活性成分。尽管TMZ已获得FDA批准长达20年之久，但对于肿瘤表达抗性酶MGMT并通过骨髓抑制引起全身毒性的患者，TMZ几乎没有益处。TMZ于1984年首次合成，但由于TMZ的化学敏感性，无法获得某些关键衍生物，这排除了对咪唑四嗪结构与生物活性之间联系的广泛探索。在这里，我们试图辨别咪唑并四嗪的水解稳定性和抗癌活性之间的关系，目的是确定前药激活的最佳时机，并通过增加血脑屏障的渗透性来开发具有增强功效的合适化合物。这项工作需要开发新的合成方法，以便在咪唑并四嗪的C8位上获得以前未开发的功能（例如脂族，酮，卤素和芳基）。通过合成和评估一系列具有一定范围水稳定性（0.5至40 h）的化合物，我们基于C8取代基的Hammett常