N,N-双(2-氯乙基)-4-羟基苯胺 | 1204-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N,N-双(2-氯乙基)-4-羟基苯胺
• 中文别名: 羟基苯胺芥末
• 英文名称: 4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenol
• 英文别名: p-(bis-2-chloroethylamino)phenol；N,N-bis(2-chloroethyl)-4-hydroxyaniline
• CAS: 1204-69-9
• 化学式: C₁₀H₁₃Cl₂NO
• 分子量: 234.125
• InChiKey: WRVLEDLJKOSANT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-双(2-氯乙基)-4-羟基苯胺 在 吡啶 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4-Sulfamoyl-phenyl)-carbamic acid 4-[bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Edwards,P.D. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1973, p. 2397 - 2402

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-[双(2-羟乙基)氨基]苯酚 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 生成 N,N-双(2-氯乙基)-4-羟基苯胺
  参考文献：
  名称：

  Glucuronide prodrugs of hydroxy compounds for antibody directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) : A phenol nitrogen mustard carbamate

  摘要：

  A prodrug consisting of a beta-D-glucuronic acid linked to a self-immolative spacer (a N-(orthohydroxyphenyl)-N-methylcarbamate) and a phenolic nitrogen mustard was synthesised. As this prodrug was easily cleaved by a beta-glucuronidase enzyme and displayed low cytotoxicity, it must be considered as appropriate for an ADEPT approach. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00157-1

文献信息

• New Mustard Prodrugs for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy:  Alternatives to the Amide Link
  作者：Robert I. Dowell、Caroline J. Springer、David H. Davies、Elizabeth M. Hadley、Philip J. Burke、F. Thomas Boyle、Roger G. Melton、Thomas A. Connors、David C. Blakey、Anthony B. Mauger

  DOI：10.1021/jm950671l

  日期：1996.1.1

  Antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is a two-step approach for the treatment of cancer which seeks to generate a potent cytotoxic agent selectively at a tumor site. In this work described the cytotoxic agent is generated by the action of an enzyme CPG2 on a relatively nontoxic prodrug. The prodrug 1 currently on clinical trial is a benzamide and is cleaved by CPG2 to a benzoic acid mustard

  抗体导向酶前药疗法（ADEPT）是一种用于癌症治疗的两步法，旨在在肿瘤部位选择性地产生有效的细胞毒剂。在这项工作中，描述了细胞毒性剂是通过酶CPG2对相对无毒的前药产生的。当前正在临床试验中的前药1是苯甲酰胺，并被CPG2裂解为苯甲酸芥子气药物1a。我们合成了一系列新的前药3-8，其中的苯甲酰胺键已被例如氨基甲酸酯或脲基取代。这些替代链接中的一些已被证明是CPG2的良好底物，因此是ADEPT的新候选者。源自这些前药中最好的一种的活性药物3a和4a是有效的细胞毒剂（1-2 microM），大约是1a的100倍。前药3和4的细胞毒性降低了约100-200倍，
• [EN] METHODS FOR INDUCING BIOORTHOGONAL REACTIVITY<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR INDUIRE UNE RÉACTIVITÉ BIO-ORTHOGONALE
  申请人：FOX JOSEPH

  公开号：WO2017106427A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  A method for catalytically converting a dihydrotetrazine 1 into a tetrazine 2, wherein one R group on the dihydrotetrazine 1 is a substituted or unsubstituted aryi, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbonyl, or heteroatom-containing group, and the other R group is selected from the group consisting of H and substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbonyl,-or heteroatom-containing groups; 1, 2 wherein the method comprises oxidizing dihydrotetrazine 1 in a reaction medium in the presence of a catalyst and a stoichiometric oxidant.

  将二氢四氮唑1催化转化为四氮唑2的方法，其中二氢四氮唑1上的一个R基团是取代或未取代的芳基、杂环芳基、烷基、烯基、炔基、羰基或含杂原子的基团，另一个R基团选自H和取代或未取代的芳基、杂环芳基、烷基、烯基、炔基、羰基或含杂原子的基团；其中该方法包括在反应介质中在催化剂和化学计量氧化剂的存在下氧化二氢四氮唑1。
• ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Peng Xiaohua

  公开号：US20130045949A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Described herein are compounds that may be selectively activated to produce active anti-cancer agents in tumor cells. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating cancer using the compounds.

  本文描述了一些化合物，这些化合物可以被选择性地激活，以在肿瘤细胞中产生活性抗癌剂。还公开了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• Anti-tumuor agents
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06346633B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  The invention concerns anti-tumour agents of formula (I) wherein each of R1, R2 and R3 has the meanings defined in the specification including hydrogen, (1-4C)alkyl, (3-4)alkenyl, (3-4C)alkynyl, amino, (1-4C)alkylamino and (1-4C)alkoxy; each of R4 and R5 is (1-4C)alkyl; each of R6 and R7 is hydrogen or (1-4C)alkyl; X is oxygen; m is 1 or 2 and each R8 is as defined in the specification; each of Y1 and Y2 is halogeno, (1-4C)alkanesulphonyloxy, benzenesulphonyloxy or phenyl-(1-4C)akanesulphonyloxy; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; provided that at least one of R1, R2 and R3 is other than hydrogen; a process for preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the production of an anti-proliferative effect.

  该发明涉及式(I)的抗肿瘤剂，其中R1、R2和R3中的每一个具有规范中定义的含义，包括氢、(1-4C)烷基、(3-4)烯基、(3-4C)炔基、氨基、(1-4C)烷基氨基和(1-4C)烷氧基；R4和R5中的每一个是(1-4C)烷基；R6和R7中的每一个是氢或(1-4C)烷基；X是氧；m为1或2，每个R8如规范中定义；Y1和Y2中的每一个是卤素、(1-4C)烷磺酰氧基、苯磺酰氧基或苯基-(1-4C)烷磺酰氧基；或其药用可接受盐；前提是R1、R2和R3中至少有一个不是氢；一种制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在抗增殖作用中的应用。
• Aromatic Nitrogen Mustard-Based Prodrugs: Activity, Selectivity, and the Mechanism of DNA Cross-Linking
  作者：Wenbing Chen、Yanyan Han、Xiaohua Peng

  DOI：10.1002/chem.201400090

  日期：2014.6.10

  sites but also at the pyrimidine site. For the first time, we isolated and characterized the monomer adducts formed between the canonical nucleosides and the aromatic nitrogen mustard (15) which supported that nitrogen mustards reacted with dG, dA, and dC. The activation mechanism was studied by NMR spectroscopic analysis. An in vitro cytotoxicity assay demonstrated that compound 7 with a carboxyamide

  报道了三种新型的H 2 O 2活化的芳香氮芥子气前药（6 – 8）。这些化合物包含通过不同的吸电子接头与H 2 O 2响应触发器连接的DNA烷基化剂，因此它们对DNA无活性，但可以由H 2 O 2触发以释放活性物质。通过在存在或不存在H 2 O 2的条件下测量DNA链间交联（ICL）的形成，研究了这些化合物对DNA的活性和选择性。吸电子连接单元，如季铵盐（6），羧酰胺（7）和碳酸酯基团（8）足以使芳香族氮芥灭活，导致形成的交联少于1.5％。但是，H 2 O 2可以通过将撤离基团转变为供体基团来恢复效应子的活性，因此提高了交联效率（> 20％）。确定了ICL产物的稳定性和反应位点，这表明由7和8诱导的烷基化不仅发生在嘌呤位点，而且发生在嘧啶位点。我们首次分离并鉴定了在规范核苷和芳香氮芥子气之间形成的单体加合物（15），这表明氮芥子与dG，dA和dC反应。通过NMR光谱分析研究了活化机理。体外