N-(1,1-二甲基乙基)-5-(2-甲基丙基)-2-噻吩磺胺 | 146013-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: N-(1,1-二甲基乙基)-5-(2-甲基丙基)-2-噻吩磺胺
• 英文名称: N-(tert-butyl)-5-isobutylthiophene-2-sulphonamide
• 英文别名: N-(tert-butyl)-5-isobutylthiophene-2-sulfonamide；5-iso-butyl-N-tert-butylthiophene-2-sulfonamide；5-isobutyl-2-(N-t-butylaminosulfonyl)thiophene；5-isobutyl-N-tert-butylthiophene-2-sulfonamide；N-tert-butyl-5-(2-methylpropyl)thiophene-2-sulfonamide
• CAS: 146013-28-7
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₂S₂
• 分子量: 275.436
• InChiKey: WIUWFYRLRHCXNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1,1-二甲基乙基)-5-(2-甲基丙基)-2-噻吩磺胺 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 三氯化硼 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.34h， 生成 N-butoxycarbonyl-3-[4-(N,Ndiethylcarbamoyl)phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulphonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a 11C-labelled angiotensin II AT2 receptor ligand

  摘要：

  合成了三种11C放射性标记的高亲和力非肽AT2受体选择性配体，其中一种被评估作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。标记反应是通过使用[11C]一氧化碳作为标记前体的钯（0）催化氨基羧基化反应在芳基碘化合物底物上进行的。以10.0 GBq [11C]一氧化碳为起始材料，获得了产物N-丁氧羧基-3-[4-(N-苄基-[11C]氨甲酰基)-苯基]-5-异丁基噻吩-2-磺酰胺[11C]4d，衰变校正的放射化学产率为36%（来自[11C]一氧化碳），从轰击结束算起42分钟，具有110 GBq·µmol−1的特定活性。N-异丙基-[11C]氨甲酰基类似物[11C]4c（放射化学纯度 >95%）通过自显影、器官分布和小动物PET进行研究。在体外自显影显示在胰腺和肾脏有特异性结合。在六只大鼠中的器官分布显示肝脏、肠道、肾脏和肾上腺的摄取量较高。小动物PET显示肾脏快速且可逆的摄取，随后在膀胱聚集，这表明示踪剂的快速肾排泄。此外，肝脏也显著聚集。在未来的研究中，需要开发更具代谢稳定性的示踪剂。据我们所知，这是首次尝试在活体中使用PET成像技术检测已表达的、完全功能的AT2受体。版权 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1793
• 作为产物：
  描述：

  碘代异丁烷 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以55%的产率得到N-(1,1-二甲基乙基)-5-(2-甲基丙基)-2-噻吩磺胺
  参考文献：
  名称：

  WO2006/109056

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis of¹¹C-labeled Sulfonyl Carbamates through a Multicomponent Reaction Employing Sulfonyl Azides, Alcohols, and [¹¹C]CO
  作者：Marc Y. Stevens、Shiao Y. Chow、Sergio Estrada、Jonas Eriksson、Veronika Asplund、Anna Orlova、Bogdan Mitran、Gunnar Antoni、Mats Larhed、Ola Åberg、Luke R. Odell

  DOI：10.1002/open.201600091

  日期：2016.12

  We describe the development of a new methodology focusing on 11C‐labeling of sulfonyl carbamates in a multicomponent reaction comprised of a sulfonyl azide, an alkyl alcohol, and [11C]CO. A number of 11C‐labeled sulfonyl carbamates were synthesized and isolated, and the developed methodology was then applied in the preparation of a biologically active molecule. The target compound was obtained in 24±10 %

  我们描述了一种新方法的开发，该方法侧重于由磺酰叠氮化物，烷基醇和[ 11 C] CO组成的多组分反应中磺酰氨基甲酸酯的11 C-标记。合成并分离了11种C标记的磺酰氨基甲酸酯，然后将开发的方法应用于生物活性分子的制备。以24±10％的分离放射化学产率获得目标化合物，并在肿瘤细胞测定中评估其结合特性；还进行了体内生物分布和成像研究。这是非肽血管紧张素II受体亚型2激动剂C21的首次成功放射性标记，目前正在临床治疗特发性肺纤维化。
• [EN] NEW BICYCLIC ANGIOTENSIN II AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES BICYCLIQUES D'ANGIOTENSINE II
  申请人：VICORE PHARMA AB

  公开号：WO2004046128A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  There is provided compounds of formula (I), wherein R1a, R1b, n, Y1, Y2, Y3, Y4, Z1, Z2, R2 and R3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供了式(I)的化合物，其中R1a、R1b、n、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R2和R3的含义如描述中所示，以及其药用盐，这些化合物可用作AT2受体的选择性激动剂，因此特别适用于治疗包括消化不良、肠易激综合征和多器官功能障碍在内的胃肠道疾病以及心血管疾病。
• [EN] NEW TRICYCLIC ANGIOTENSIN II AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES TRICYCLIQUES DE L'ANGIOTENSINE II
  申请人：VICORE PHARMA AB

  公开号：WO2004046137A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  There is provided compounds of formula (I), wherein the dotted line, X1, X2, X3, A, Y1, Y2, Y3, Y4, Z1, Z2, R2 and R3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders

  提供了具有式（I）的化合物，其中虚线，X1，X2，X3，A，Y1，Y2，Y3，Y4，Z1，Z2，R2和R3的含义如描述中所给，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作AT2受体的选择性激动剂，因此，特别适用于治疗包括消化不良、肠易激综合征和多器官功能衰竭在内的胃肠道疾病和心血管疾病。
• Single Peptide Backbone Surrogate Mutations to Regulate Angiotensin GPCR Subtype Selectivity
  作者：Eirinaios I. Vrettos、Ibai E. Valverde、Alba Mascarin、Patrick N. Pallier、Linda Cerofolini、Marco Fragai、Giacomo Parigi、Baydaa Hirmiz、Nick Bekas、Nathalie M. Grob、Evgenios Κ. Stylos、Hamidreza Shaye、Mark Del Borgo、Marie‐Isabel Aguilar、Francesca Magnani、Nelofer Syed、Timothy Crook、Emal Waqif、Essam Ghazaly、Vadim Cherezov、Robert E. Widdop、Claudio Luchinat、Adina T. Michael‐Titus、Thomas L. Mindt、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1002/chem.202000924

  日期：2020.8.21

  Mutating the side‐chains of amino acids in a peptide ligand, with unnatural amino acids, aiming to mitigate its short half‐life is an established approach. However, it is hypothesized that mutating specific backbone peptide bonds with bioisosters can be exploited not only to enhance the proteolytic stability of parent peptides, but also to tune its receptor subtype selectivity. Towards this end, four

  建立肽配体中的氨基酸侧链和非天然氨基酸的突变体，以减轻其短的半衰期是一种行之有效的方法。然而，假设可以利用突变体与生物等排体突变特定的主链肽键，不仅可以增强母体肽的蛋白水解稳定性，还可以调节其受体亚型的选择性。为此，合成了四个[Y] 6-血管紧张素II类似物，其中酰胺键已在四个不同的骨架位置被1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代。与母体肽相比，所有类似物在人血浆中的稳定性均得到增强，而其中只有两个类似物的AT 2 R / AT 1得以增强R亚型选择性。通过2D NMR光谱研究了这种多样化，并揭示了两个选择性配体的推定更结构化的微环境，并伴随着NOE交叉峰数的增加。已经研究了最有效的类似物化合物 2的神经营养潜力，并相对于已建立的药物C21增强了神经突生长。
• A convenient transesterification method for synthesis of AT2 receptor ligands with improved stability in human liver microsomes
  作者：Johan Wannberg、Rebecka Isaksson、Ulf Bremberg、Maria Backlund、Jonas Sävmarker、Mathias Hallberg、Mats Larhed

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.042

  日期：2018.2

  chain of the sulfonyl carbamates, ligands 7a and 7b were identified with significantly improved in vitro metabolic stability in both human and mouse liver microsomes as compared to C38 while retaining the AT2R binding affinity and AT2R/AT1R selectivity. Eight of the compounds synthesized exhibit an improved stability in human microsomes as compared to C38.

  已经应用快速，简单和安全的酯交换型反应合成了一系列AT 2 R配体，从而改变了选择性AT 2 R拮抗剂C38的磺酰氨基甲酸酯烷基尾。此外，合成并评估了其中酰基磺酰胺和磺酰脲用作羧酸生物等排体的有限数量的化合物。通过减少磺酰氨基甲酸酯烷基链的大小，鉴定出配体7a和7b与C38相比在人和小鼠肝微粒体中具有明显改善的体外代谢稳定性，同时保留了AT 2 R结合亲和力和AT 2 R /在1R选择性。与C38相比，合成的八种化合物在人微粒体中显示出更高的稳定性。