N-(1-N-（1-氮杂双环[2.2.2]辛-3S-基）-1，2，3，4四氢萘-1S-甲酰胺 | 177793-81-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N-(1-N-（1-氮杂双环[2.2.2]辛-3S-基）-1，2，3，4四氢萘-1S-甲酰胺
• 中文别名: N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3S-基)-1,2,3,4四氢萘-1S-甲酰胺；N-1-氮杂双环[2.2.2]-3-辛基-1,2,3,4-四氢-1-萘羧酰胺
• 英文名称: N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ylcarboxamide
• 英文别名: N-(Quinuclidin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide；N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide
• CAS: 177793-81-6
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O
• 分子量: 284.401
• InChiKey: KOAZNWLKDYIEHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.3±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-N-（1-氮杂双环[2.2.2]辛-3S-基）-1，2，3，4四氢萘-1S-甲酰胺 生成 (3S)-N-[[(1S)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]甲基]-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-胺
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸帕洛诺司琼及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种盐酸帕洛诺司琼的制备方法，包括（S）-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸和（S）-3-氨基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷在有机溶剂中，与缩合剂在温度0～40℃范围内反应得到N-[1-氮杂双环（2.2.2）辛烷基-3S-基]-1,2,3,4-四氢萘-1S-甲酰胺，该产物与金属硼氢化物反应，得到[1-氮杂双环（2.2.2）辛烷基-3S-基]-（1,2,3,4-四氢萘-1S-甲基）胺，再与双（三氯甲基）碳酸酯进行反应，再加入盐酸乙醇得到盐酸帕洛诺司琼粗品，再经重结晶得到盐酸帕洛诺司琼精品。本发明有效解决了现有技术存在的产品收率低和设备腐蚀问题。

  公开号：

  CN104003985A
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸 生成 N-(1-N-（1-氮杂双环[2.2.2]辛-3S-基）-1，2，3，4四氢萘-1S-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing

  摘要：

  这项发明涉及一种制备2-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-2,3,3a,4,5,6-四氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮的方法，特别是2-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3S-基)-2,3,3aS,4,5,6-四氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮，以及在这种方法中有用的中间体。

  公开号：

  US05510486A1

文献信息

• Process for the Preparation of Substantially Pure Palonosetron and its Acid Salts
  申请人：Chatterjee Sugata

  公开号：US20110021778A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention relates to an improved and scalable process for the preparation of substantially pure palonosetron and its acid addition salts, in particular hydrochloride (I) which comprises of, (a) converting intermediate (IIa) as such or as its freebase (II) to a crude mixture of diastereomeric palonosetrons (VIII) or (VIIIa) contaminated with varying amounts of unconverted intermediate (II) or (IIa) via hydrogenation under pressure with an appropriately chosen hydrogenation catalyst in an suitable organic solvent. (b) making the resulting crude mixture of diastereomeric palonosetrons (VIII) or (VIIIa) contaminated with varying amounts of unconverted intermediate (II) or (IIa) substantially free from (II) or (IIa) via halogenation reaction. (c) Finally, converting the resulting diastereomeric palonosetron (VIII) or its hydrochloride (VIIIa) substantially free from intermediate (II) or (IIa) to the desired palonosetron hydrochloride (I) in substantially pure form via selective crystallization from a suitable single or mixture of organic solvents.

  本发明涉及一种改进和可扩展的过程，用于制备基本纯的帕洛诺塞特龙及其酸加成盐，特别是盐酸盐（I），其包括：(a)将中间体（IIa）直接或作为其自由碱（II）转化为不纯的对映异构体帕洛诺塞特龙（VIII）或（VIIIa）的混合物，其受到适当选择的氢化催化剂在适当的有机溶剂中进行加压氢化所污染，其中含有不同量的未转化的中间体（II）或（IIa）；(b)通过卤化反应将得到的不纯的对映异构体帕洛诺塞特龙（VIII）或（VIIIa）的混合物，其受到不同量的未转化中间体（II）或（IIa）的污染，使其基本上不含（II）或（IIa）；(c)最后，通过从适当的单个或混合有机溶剂中选择性结晶，将基本上不含中间体（II）或（IIa）的对映异构体帕洛诺塞特龙（VIII）或其盐酸盐（VIIIa）转化为所需的基本纯帕洛诺塞特龙盐酸盐（I）。
• 一种盐酸帕洛诺司琼的合成方法
  申请人：昆明积大制药股份有限公司

  公开号：CN103183670A

  公开（公告）日：2013-07-03

  本发明涉及一种盐酸帕洛诺司琼的新合成方法，属于药物有机合成领域。该合成方法以消旋四氢萘甲酸为原料，与二氯亚砜和(S)-3-氨基-奎宁环胺反应，通过反复洗涤，得(S，S)-奎宁环四氢萘甲酰胺，该酰胺与硼氢化钠及三氟化硼乙醚反应，所得产物加入盐酸水溶液，得到盐酸帕洛诺司琼。该方法在酰胺的合成过程中，以乙酸乙酯为溶剂，降低了副产物的生成。此外，该方法在后处理过程中通过相转移除去杂质，不仅提高了产品的光学纯度，而且，经反复洗涤，除去了反应中生成的其他杂质，得到高纯度的产品。
• 一种盐酸帕洛诺司琼及其中间体的制备方法
  申请人：浙江仙琚制药股份有限公司

  公开号：CN104003985A

  公开（公告）日：2014-08-27

  本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种盐酸帕洛诺司琼的制备方法，包括（S）-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸和（S）-3-氨基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷在有机溶剂中，与缩合剂在温度0～40℃范围内反应得到N-[1-氮杂双环（2.2.2）辛烷基-3S-基]-1,2,3,4-四氢萘-1S-甲酰胺，该产物与金属硼氢化物反应，得到[1-氮杂双环（2.2.2）辛烷基-3S-基]-（1,2,3,4-四氢萘-1S-甲基）胺，再与双（三氯甲基）碳酸酯进行反应，再加入盐酸乙醇得到盐酸帕洛诺司琼粗品，再经重结晶得到盐酸帕洛诺司琼精品。本发明有效解决了现有技术存在的产品收率低和设备腐蚀问题。
• US5576434A
  申请人：——

  公开号：US5576434A

  公开（公告）日：1996-11-19
• US8093391B2
  申请人：——

  公开号：US8093391B2

  公开（公告）日：2012-01-10