6β-(2-propynyl)estr-4-ene-3,17-dione | 195608-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6β-(2-propynyl)estr-4-ene-3,17-dione
• 英文别名: 6beta-Propargyl-4-estrene-3,17-dione；(6S,8R,9S,10R,13S,14S)-13-methyl-6-prop-2-ynyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 195608-15-2
• 化学式: C₂₁H₂₆O₂
• 分子量: 310.436
• InChiKey: ZDNIEANTSDNRKV-PVNIJFSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6β-(2-propynyl)estr-4-ene-3,17-dione 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (6R,8R,9S,10R,13S,14S)-13-Methyl-6-prop-2-ynyl-1,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-dodecahydro-2H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  6种β-炔丙基取代的类固醇：基于机制的酶激活的不可逆芳香化酶抑制剂。

  摘要：

  描述了6α和6β-炔丙基雄烯二酮和雌烯二酮的合成和芳香酶抑制特性。通过向5α，6α-环氧双缩酮6或5α，6α-环氧双乙酸酯7中加入炔丙基格林加德，然后将6β-炔丙基5α-羟基二酮脱水，制得目标化合物1和2 10和11使用亚硫酰氯。用盐酸处理6个β-炔丙基类似物1和2得到相应的6个α-炔丙基异构体3和4。使用人胎盘微粒体制剂作为酶源和[1 beta-3H以] -4-雄烯二酮为底物。在低产物形成的初始速度测定条件下，抑制剂表现出对芳香化酶的有效抑制作用，表观KiS范围为10到66 nM，雄烯二酮的Km为55 nM。发现6个α-Propargylandrost-4-ene-3,17-dione和6个α-propargylestr-4-ene-3,17-dione是有效的芳香化酶竞争抑制剂（分别为Ki 37和66 nM）。另一方面，发现6个β-炔丙基四烯-3,17-二酮（6个β-PAD）和6个β-炔丙基-4-烯-3

  DOI：

  10.1021/jm970325z
• 作为产物：
  描述：

  3β,17β-diacetoxy-5,6α-epoxy-5α-estrane 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 氯化亚砜 、 magnesium 、 copper(l) chloride 、 mercury dichloride 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 2.21h， 生成 6β-(2-propynyl)estr-4-ene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  6种β-炔丙基取代的类固醇：基于机制的酶激活的不可逆芳香化酶抑制剂。

  摘要：

  描述了6α和6β-炔丙基雄烯二酮和雌烯二酮的合成和芳香酶抑制特性。通过向5α，6α-环氧双缩酮6或5α，6α-环氧双乙酸酯7中加入炔丙基格林加德，然后将6β-炔丙基5α-羟基二酮脱水，制得目标化合物1和2 10和11使用亚硫酰氯。用盐酸处理6个β-炔丙基类似物1和2得到相应的6个α-炔丙基异构体3和4。使用人胎盘微粒体制剂作为酶源和[1 beta-3H以] -4-雄烯二酮为底物。在低产物形成的初始速度测定条件下，抑制剂表现出对芳香化酶的有效抑制作用，表观KiS范围为10到66 nM，雄烯二酮的Km为55 nM。发现6个α-Propargylandrost-4-ene-3,17-dione和6个α-propargylestr-4-ene-3,17-dione是有效的芳香化酶竞争抑制剂（分别为Ki 37和66 nM）。另一方面，发现6个β-炔丙基四烯-3,17-二酮（6个β-PAD）和6个β-炔丙基-4-烯-3

  DOI：

  10.1021/jm970325z

文献信息

• 6-alkynyl steroids
  申请人：Regents of the University of Minnesota

  公开号：US05866558A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  Compounds of formula I: ##STR1## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 have any of the values defined in the specification, and their pharmaceutically acceptable salts, are inhibitors of aromatase, and are useful for treating diseases such as breast cancer, in mammals. Also disclosed are pharmaceutical compositions, processes for preparing compounds of formula (I) and intermediates useful for preparing compounds of formula I.

  公式I的化合物：##STR1## 其中R，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4具有规范中定义的任何值，以及它们的药学上可接受的盐，是芳香化酶抑制剂，并且对于治疗哺乳动物的疾病，例如乳腺癌，是有用的。还公开了制备公式（I）化合物和用于制备公式I化合物的中间体的制药组合物和过程。
• US5866558A
  申请人：——

  公开号：US5866558A

  公开（公告）日：1999-02-02
• 6β-Propynyl-Substituted Steroids:  Mechanism-Based Enzyme-Activated Irreversible Inhibitors of Aromatase
  作者：Abraham Akkani、Germana Paterlini、William B. Gleason、William H. Ojala、Yusuf J. Abul-Hajj

  DOI：10.1021/jm970325z

  日期：1997.9.1

  corresponding 6 alpha-propargyl isomers 3 and 4. Inhibitory activity of the synthesized compounds was assessed using a human placental microsomal preparation as the enzyme source and [1 beta-3H]-4-androstenedione as substrate. Under initial velocity assay condition of low product formation, the inhibitors demonstrated potent inhibition of aromatase, with apparent KiS ranging from 10 to 66 nM, with

  描述了6α和6β-炔丙基雄烯二酮和雌烯二酮的合成和芳香酶抑制特性。通过向5α，6α-环氧双缩酮6或5α，6α-环氧双乙酸酯7中加入炔丙基格林加德，然后将6β-炔丙基5α-羟基二酮脱水，制得目标化合物1和2 10和11使用亚硫酰氯。用盐酸处理6个β-炔丙基类似物1和2得到相应的6个α-炔丙基异构体3和4。使用人胎盘微粒体制剂作为酶源和[1 beta-3H以] -4-雄烯二酮为底物。在低产物形成的初始速度测定条件下，抑制剂表现出对芳香化酶的有效抑制作用，表观KiS范围为10到66 nM，雄烯二酮的Km为55 nM。发现6个α-Propargylandrost-4-ene-3,17-dione和6个α-propargylestr-4-ene-3,17-dione是有效的芳香化酶竞争抑制剂（分别为Ki 37和66 nM）。另一方面，发现6个β-炔丙基四烯-3,17-二酮（6个β-PAD）和6个β-炔丙基-4-烯-3