(RS)-6-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3,4-dihydroquinazoline | 1332664-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (RS)-6-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3,4-dihydroquinazoline
• 英文别名: 6-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-(2-piperidin-1-ylethyl)-4H-quinazoline
• CAS: 1332664-15-9
• 化学式: C₂₃H₂₈ClN₃O
• 分子量: 397.948
• InChiKey: DABKRNFTYNKBOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  28.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-6-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3,4-dihydroquinazoline 在 三溴化硼 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以13%的产率得到(RS)-4-(6-chloro-2-methyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉类作为一种新型布氏锥虫锥虫硫酮还原酶抑制剂：通过蛋白质晶体学发现、合成和表征其结合模式

  摘要：

  锥虫硫酮还原酶 (TryR) 是一种在寄生虫布氏锥虫中经过基因验证的药物靶点，人类非洲锥虫病的病原体。在这里，我们报告了基于 3,4-二氢喹唑啉支架的一系列新型 TryR 抑制剂的发现、合成和开发。此外，还展示了 TryR 的高分辨率晶体结构，单独以及与该系列的底物和抑制剂复合。这代表了非共价配体和这种酶之间的高分辨率复合物的第一份报告。结构研究表明，在配体结合后，酶会发生构象变化，产生一个新的亚袋，该亚袋被配体上的芳基占据。因此，抑制剂实际上在原本较大的、暴露于溶剂的活性位点内产生了它自己的小结合袋。TryR-配体结构随后用于指导抑制剂的合成，包括挑战诱导子口袋的类似物。这导致开发出对 TryR 和T. brucei寄生虫在全细胞测定中。

  DOI：

  10.1021/jm200312v
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-2-methyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)quinazolin-4(3H)-one 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (RS)-6-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3,4-dihydroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉类作为一种新型布氏锥虫锥虫硫酮还原酶抑制剂：通过蛋白质晶体学发现、合成和表征其结合模式

  摘要：

  锥虫硫酮还原酶 (TryR) 是一种在寄生虫布氏锥虫中经过基因验证的药物靶点，人类非洲锥虫病的病原体。在这里，我们报告了基于 3,4-二氢喹唑啉支架的一系列新型 TryR 抑制剂的发现、合成和开发。此外，还展示了 TryR 的高分辨率晶体结构，单独以及与该系列的底物和抑制剂复合。这代表了非共价配体和这种酶之间的高分辨率复合物的第一份报告。结构研究表明，在配体结合后，酶会发生构象变化，产生一个新的亚袋，该亚袋被配体上的芳基占据。因此，抑制剂实际上在原本较大的、暴露于溶剂的活性位点内产生了它自己的小结合袋。TryR-配体结构随后用于指导抑制剂的合成，包括挑战诱导子口袋的类似物。这导致开发出对 TryR 和T. brucei寄生虫在全细胞测定中。

  DOI：

  10.1021/jm200312v