1-(6-chloro-4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanone | 1448362-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(6-chloro-4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(6-Chloro-4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanone；3-acetyl-6-chloro-1H-1,5-naphthyridin-4-one
• CAS: 1448362-55-7
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂O₂
• 分子量: 222.631
• InChiKey: VUFMIPQRXUSOJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-chloro-4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanone 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 1-(4,6-dichloro-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  通过多维化合物优化生成高效的 DYRK1A 依赖性人类 β 细胞复制诱导剂。

  摘要：

  小分子刺激 β 细胞再生已成为一种有前途的糖尿病治疗策略。尽管双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 的化学抑制足以增强 β 细胞复制，但目前的先导化合物对于体内应用的细胞效力不足。在此，我们报告临床阶段抗癌激酶抑制剂 OTS167 是一种结构新颖、非常有效的 DYRK1A 抑制剂和人类 β 细胞复制诱导剂。不幸的是，OTS167 的靶标混杂和细胞毒性限制了实用性。为了调整对 DYRK1A 的激酶选择性并降低细胞毒性，我们根据 DYRK1A-OTS167 复合物的建模结构设计了一个包含 51 种 OTS167 衍生物的库。事实上，衍生物表征产生了几种具有出色的 DYRK1A 抑制和人类 β 细胞复制促进功效但显着降低细胞毒性的先导化合物。这些化合物是迄今为止描述的最有效的人类 β 细胞复制促进化合物，并举例说明了有目的地利用高级化合物的脱靶活性来实现所需应用的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115193
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氨基吡啶 在 Dowtherm A 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 生成 1-(6-chloro-4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  通过多维化合物优化生成高效的 DYRK1A 依赖性人类 β 细胞复制诱导剂。

  摘要：

  小分子刺激 β 细胞再生已成为一种有前途的糖尿病治疗策略。尽管双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 的化学抑制足以增强 β 细胞复制，但目前的先导化合物对于体内应用的细胞效力不足。在此，我们报告临床阶段抗癌激酶抑制剂 OTS167 是一种结构新颖、非常有效的 DYRK1A 抑制剂和人类 β 细胞复制诱导剂。不幸的是，OTS167 的靶标混杂和细胞毒性限制了实用性。为了调整对 DYRK1A 的激酶选择性并降低细胞毒性，我们根据 DYRK1A-OTS167 复合物的建模结构设计了一个包含 51 种 OTS167 衍生物的库。事实上，衍生物表征产生了几种具有出色的 DYRK1A 抑制和人类 β 细胞复制促进功效但显着降低细胞毒性的先导化合物。这些化合物是迄今为止描述的最有效的人类 β 细胞复制促进化合物，并举例说明了有目的地利用高级化合物的脱靶活性来实现所需应用的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115193

文献信息

• 1,5-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AND MELK INHIBITORS CONTAINING THE SAME
  申请人：Onco Therapy Science, Inc.

  公开号：US20150005302A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention directs a compound represented by formula (I).

  本发明涉及一种由式(I)所表示的化合物。
• 1,5-naphthyridine derivatives and MELK inhibitors containing the same
  申请人：OncoTherapy Science, Inc.

  公开号：US09067937B2

  公开（公告）日：2015-06-30

  The present invention directs a compound represented by formula (I).

  本发明涉及一种由式(I)表示的化合物。
• [EN] 1,5-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AND MELK INHIBITORS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,5-NAPHTYRIDINE ET INHIBITEURS DE MELK LES CONTENANT
  申请人：ONCOTHERAPY SCIENCE INC

  公开号：WO2013109388A3

  公开（公告）日：2015-02-05
• EP2753329B1
  申请人：——

  公开号：EP2753329B1

  公开（公告）日：2017-08-09
• US9067937B2
  申请人：——

  公开号：US9067937B2

  公开（公告）日：2015-06-30