N-(2-噻唑)乙酰乙酰胺 | 705-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-(2-噻唑)乙酰乙酰胺
• 中文别名: 3-氧-N-(1,3-噻唑-2-基)丁酰胺
• 英文名称: 2-acetoacetamidothiazole
• 英文别名: N-(2-thiazolyl)-3-oxo-butanamide；3-oxo-N-(thiazol-2-yl)butanamide；3-oxobutanamide；N-(thiazole-2-yl)-3-oxobutanamide；3-oxo-N-thiazol-2-yl-butyramide；3-oxo-N-(1,3-thiazol-2-yl)butanamide；2-(3-Oxo-butyrylamino)-thiazol；2-Acetylacetamino-thiazol；2-Acetacetamido-thiazol；N-Thiazol-2-yl-acetoacetamid；N-2-Thiazolylacetoacetamide
• CAS: 705-87-3
• 化学式: C₇H₈N₂O₂S
• mdl: MFCD00022444
• 分子量: 184.219
• InChiKey: IWMDVLIESVGDLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-168 °C
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

SDS

1.1 产品标识符
: N-(2-Thiazolyl)acetoacetamide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途

仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
眼刺激 (类别2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H303吞咽可能有害。
H319造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264操作后彻底清洁皮肤。
P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C7H8N2O2S
分子式
: 184.21 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
N-(2-Thiazolyl)acetoacetamide
-
CAS 号705-87-3

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 165 - 168 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -0.429
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 老鼠 - 180 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
前面的数据或数据判读是根据定量结构活性关系(QSAR)确定的。 长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: AK4100000

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-噻唑)乙酰乙酰胺 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以65%的产率得到2-(hydroxyimino)-3-oxo-N-(thiazol-2-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  新型 2-氨基噻唑支架作为 5 型磷酸二酯酶调节剂和 COX-1/COX-2 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计并制备了一系列新的 2-氨基噻唑衍生物作为 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 调节剂和 COX-1/COX-2 抑制剂。使用西地那非作为参考药物对合成化合物的 PDE5 活性进行筛选。引人注目的是，发现化合物23a和23c在 10 μM 时对 PDE5（100%）具有完全抑制作用，而不会引起低血压，并且 PDE5 抑制剂的副作用有限，这表明这些衍生物在勃起功能障碍中具有独特的治疗作用。另一方面，化合物5a、17、21和23b在 10 μM 时增加了 PDE5 活性（PDE5 增强剂）。此外，该研究还包括筛选合成化合物诱导的 COX-1/COX-2 抑制作用。所有测试的化合物对 COX-1 活性（IC 50 = 1.00–6.34 μM 范围）和 COX-2 活性（IC 50= 0.09–0.71 μM 范围）。此外，还进行了分子对接研究以揭示有效化合物在 PDE5 (PDB ID 2H42)、COX-1

  DOI：

  10.1039/d0ra05561a
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基噻唑 、 乙酰乙酸乙酯 反应 1.0h， 以80%的产率得到N-(2-噻唑)乙酰乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Mandal; Sinha; Banerjee, Journal of the Indian Chemical Society, 1987, vol. 64, # 5, p. 318 - 321

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Multifunctional Isosteric Pyridine Analogs-Based 2-Aminothiazole: Design, Synthesis, and Potential Phosphodiesterase-5 Inhibitory Activity
  作者：Abdel Haleem M. Hussein、Ahmed A. Khames、Abu-Bakr A. El-Adasy、Ahmed A. Atalla、Mohamed Abdel-Rady、Mohamed I. A. Hassan、Mahrous A. Abou-Salim、Yaseen A. M. M. Elshaier、Assem Barakat

  DOI：10.3390/molecules26040902

  日期：——

  The elaboration of new small molecules that target phosphodiesterase enzymes (PDEs), especially those of type 5 (PDE5), is an interesting and emerging topic nowadays. A new series of heterocycle-based aminothiazoles were designed and synthesized from the key intermediate, 3-oxo-N-(thiazol-2-yl)butanamide (a PDE5 inhibitor that retains its amidic function), as an essential pharmacophoric moiety. The

  开发针对磷酸二酯酶 (PDE)，尤其是 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 的新型小分子，是当今一个有趣且新兴的话题。以关键中间体 3-oxo- N- (thiazol-2-yl)butanamide（一种保留酰胺功能的 PDE5 抑制剂）作为重要药效基团，设计并合成了一系列新的基于杂环的氨基噻唑。 PDE5 抑制剂可防止环单磷酸鸟苷的降解，从而导致严重的低血压，这是一个明显的副作用。因此，对目标化合物进行了体内测试，以验证其与动脉血压的关系。使用西地那非作为参比药物，化合物5、10a和11b实现了PDE5的100%抑制，而没有显着降低平均动脉血压（分别为115.95±2.91、110.3±2.84和78.3±2.57）。分子对接研究表明，测试的化合物表现出与西地那非相似的对接姿势（利用与 GLN:817:A 相互作用的酰胺功能）。分子形状和静电相似性揭示了与参考药物西地那非在物理上可实现的静
• [EN] SUBSTITUTED 1-METHYL-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE MOLECULES AS PCSK9 ALLOSTERIC BINDERS<br/>[FR] MOLÉCULES DE 1-MÉTHYL -1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉES EN TANT QUE LIANTS ALLOSTÉRIQUES DE PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018057409A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to PCSK9 allosteric binding compounds of Formula I: (Formula (I)) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, X2, Y, R1, R2, RA, RB and n are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise an allosteric binding compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates, inter alia, to methods for inducing PCSK9 protein degradation in a subject, and methods for treating atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions, comprising administering to a subject an effective amount of a compound or a pharmaceutically acceptable salt of the invention. The invention also provides a means for the in vitro labeling, detection and/or quantification of PCSK9 in biological samples.

  本发明涉及Formula I的PCSK9变构结合化合物：（Formula（I））及其药学上可接受的盐，其中X1、X2、Y、R1、R2、RA、RB和n如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的变构结合化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物。本发明还涉及在受试者中诱导PCSK9蛋白降解的方法，以及治疗动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢病症的方法，包括向受试者施用本发明的化合物或药学上可接受的盐的有效量。本发明还提供了在生物样本中对PCSK9进行体外标记、检测和/或定量的手段。
• Functionally substituted arylhydrazones as building blocks in heterocyclic synthesis: Facile synthesis of pyrazoles, triazoles, triazines and quantum chemical studies
  作者：Mohamed Abdel-Rady、Mahmoud H. Mahross、Abu-Bakr A. El-Adasy、Ahmed A. Atalla、Ahmed A. Khames、Abdel Haleem M. Hussein

  DOI：10.1080/00397911.2021.1961275

  日期：2021.10.18

  derivatives, which cyclized to the pyrazole derivatives, also, arylhydrazones were reacted with ethyl chloroformate to furnish the triazindione derivative. Reactions of arylhydrazones with hydroxylamine hydrochloride afforded the oxime derivative. Treatment of arylhydrazones with binucleophile reagents such as hydrazine hydrate and phenyl hydrazine gives the pyrazole derivatives. Treated of arylidine

  摘要 芳基腙用碘乙烷、氯乙酸乙酯处理得到烷基衍生物，其环化为吡唑衍生物，同时芳基腙与氯甲酸乙酯反应得到三嗪二酮衍生物。芳基腙与盐酸羟胺反应得到肟衍生物。用双亲核试剂如水合肼和苯肼处理芳基腙得到吡唑衍生物。用丙二腈和水合肼处理芳基衍生物，得到4H-吡喃衍生物和吡唑衍生物。Gaussian 09 与 DFT 的 B3LYP 方法的理论计算优化和合成化合物的频率。用于获得描述符的基本组 6–31 G (d,p) 解释了合成化合物的反应性或稳定性。
• Synthesis of α-Quaternary Bicyclo[1.1.1]pentanes through Synergistic Organophotoredox and Hydrogen Atom Transfer Catalysis
  作者：Jeremy Nugent、Alistair J. Sterling、Nils Frank、James J. Mousseau、Edward A. Anderson

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03346

  日期：2021.11.5

  Bicyclo[1.1.1]pentanes (BCPs) are important in drug design as sp3-rich bioisosteres of arenes and tert-butyl groups; however, the preparation of BCPs with adjacent quaternary carbons is barely known. We report a facile synthesis of α-quaternary BCPs using organophotoredox and hydrogen atom transfer catalysis in which α-keto radicals, generated through oxidation of β-ketocarbonyls, undergo efficient

  双环[1.1.1]戊烷 (BCP) 作为芳烃和叔丁基的富含sp 3 的生物电子等排体在药物设计中很重要；然而，具有相邻季碳的 BCP 的制备几乎不为人所知。我们报告了使用有机光氧化还原和氢原子转移催化轻松合成 α-四元 BCP，其中通过 β-酮羰基氧化产生的 α-酮自由基有效地添加到 [1.1.1] 丙烷中。BCP 产品可以转化为各种有用的衍生物，包括具有 α-四元立体中心的对映体富集的 BCP。
• An Exploration of Organocatalyst 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane in the Direct Regioselective and Chemoselective γ-Addition of β-Keto Amide on Isatin to Afford Structurally Diverse Molecular Frameworks
  作者：Pramod B. Thakur、Harshadas M. Meshram

  DOI：10.1071/ch14239

  日期：——

  chemoselective γ-addition of β-keto amides on isatins to afford γ-(3-hydroxy-2-oxindole)-β-keto amide structural framework under metal-free conditions. The developed method is mild, generates high yields, and is applicable for a variety of isatin electrophiles as well as β-keto amides. Moreover, the procedure is very handy and environmentally benign in nature, and provides direct access for the synthesis of

  描述了一种由1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷促进的有效方案，用于将β-酮酰胺在区域上进行区域选择性和化学选择性的γ加成，得到γ-（3-羟基-2-氧吲哚）-β-酮无金属条件下的酰胺结构框架。所开发的方法温和，收率高，并且适用于多种Isatin亲电试剂以及β-酮酰胺。而且，该方法本质上非常方便并且对环境无害，并且提供了从容易获得的起始原料合成各种官能化的3-β-酮酰胺取代的3-羟基-2-氧吲哚结构支架的直接途径。