4-(1-naphthylethyl)pyridine methiodide | 30832-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-(1-naphthylethyl)pyridine methiodide
• 英文别名: 1-methyl-4-[2-(1-naphthalenyl)ethyl]-pyridinium iodide；4-<2-(1)-Naphthyl-aethyl>-1-methylpyridinium-iodid；1-Methyl-4-(2-naphthalen-1-ylethyl)pyridin-1-ium;iodide
• CAS: 30832-07-6
• 化学式: C₁₈H₁₈N*I
• 分子量: 375.252
• InChiKey: BUVXAXRMQCTVSE-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.45
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  3.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-naphthylethyl)pyridine methiodide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-methyl-4-<2-(1-naphthyl)ethyl>-1,2,3,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  分子大小和柔性是单胺氧化酶A和B氧化N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶类似物的选择性的决定因素。

  摘要：

  在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）的苯基和四氢吡啶基部分之间引入亚甲基桥导致单胺氧化酶B（MAO B）的选择性比单胺氧化酶A（毛A）。然而，该桥的延长导致选择性的完全丧失。在本研究中，合成了多种异构的4-TPP的构象受限和灵活的类似物4-萘基-，4-（萘基烷基）-，4-噻吩基-和4-（噻吩基烷基）四氢吡啶，并将其评估为潜在的选择性底物就参数（周转数）/ Km而言，笨重的萘基类似物总是比该酶的参考底物Kynuramine更好的MAO A底物。此外，所有萘类似物，无论构象迁移率如何，同样，发现所有噻吩基类似物都是MAO B的更有效底物。与萘相反，构象受约束的噻吩9a和10a被认为是MAO B的较差底物，相对于苄胺，参考底物。这些结果表明，这些化合物对MAO A或B的选择性取决于分子大小和柔韧性的复杂相互作用。在这种相互作用中，这两个因素之一可能占主导地位。这些结果表明，这些化合物对MAO

  DOI：

  10.1021/jm00061a020
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-萘乙烯基)吡啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 4-(1-naphthylethyl)pyridine methiodide
  参考文献：
  名称：

  通过氢硫醇化反应原位组装胆碱乙酰基转移酶配体揭示了抑制剂设计的关键决定因素。

  摘要：

  潜在的药物靶标胆碱乙酰基转移酶（ChAT）催化胆碱能神经元，T细胞和B细胞中神经递质乙酰胆碱的产生。在这里，我们表明，最广泛研究的ChAT抑制剂类芳基乙烯基吡啶（AVPs）在不常见的辅酶A依赖的氢硫基化反应中充当底物。这原位合成产生的加合物是实际的酶抑制剂。加合物深埋在ChAT的活性位点通道中，与胆碱结合位点附近的疏水口袋的相互作用对抑制剂的分子识别具有重要意义。我们的发现阐明了AVP的抑制机制，建立了一种利用外源性和内源性前体之间的靶标催化反应的药物模式，并为开发具有更高效能和生物活性的ChAT抑制剂提供了新的方向。

  DOI：

  10.1002/anie.202011989

文献信息

• Molecular size and flexibility as determinants of selectivity in the oxidation of N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine analogs by monoamine oxidase A and B
  作者：S. M. N. Efange、R. H. Michelson、A. K. Tan、M. J. Krueger、T. P. Singer

  DOI：10.1021/jm00061a020

  日期：1993.4

  In the present study, a number of isomeric 4-naphthyl-, 4-(naphthylalkyl)-, 4-thienyl-, and 4-(thienylalkyl)tetrahydropyridines, conformationally restrained and flexible analogs of MPTP, were synthesized and evaluated as potential selective substrates of MAO A and B. In terms of the parameter (turnover number)/Km, the bulky naphthyl analogs were invariably better substrates of MAO A than kynuramine

  在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）的苯基和四氢吡啶基部分之间引入亚甲基桥导致单胺氧化酶B（MAO B）的选择性比单胺氧化酶A（毛A）。然而，该桥的延长导致选择性的完全丧失。在本研究中，合成了多种异构的4-TPP的构象受限和灵活的类似物4-萘基-，4-（萘基烷基）-，4-噻吩基-和4-（噻吩基烷基）四氢吡啶，并将其评估为潜在的选择性底物就参数（周转数）/ Km而言，笨重的萘基类似物总是比该酶的参考底物Kynuramine更好的MAO A底物。此外，所有萘类似物，无论构象迁移率如何，同样，发现所有噻吩基类似物都是MAO B的更有效底物。与萘相反，构象受约束的噻吩9a和10a被认为是MAO B的较差底物，相对于苄胺，参考底物。这些结果表明，这些化合物对MAO A或B的选择性取决于分子大小和柔韧性的复杂相互作用。在这种相互作用中，这两个因素之一可能占主导地位。这些结果表明，这些化合物对MAO
• <i>In Situ</i> Assembly of Choline Acetyltransferase Ligands by a Hydrothiolation Reaction Reveals Key Determinants for Inhibitor Design
  作者：Daniel Wiktelius、Anders Allgardsson、Tomas Bergström、Norman Hoster、Christine Akfur、Nina Forsgren、Christian Lejon、Mattias Hedenström、Anna Linusson、Fredrik Ekström

  DOI：10.1002/anie.202011989

  日期：2021.1.11

  tunnel of ChAT and interactions with a hydrophobic pocket near the choline binding site have major implications for the molecular recognition of inhibitors. Our findings clarify the inhibition mechanism of AVPs, establish a drug modality that exploits a target‐catalysed reaction between exogenous and endogenous precursors, and provide new directions for the development of ChAT inhibitors with improved potency

  潜在的药物靶标胆碱乙酰基转移酶（ChAT）催化胆碱能神经元，T细胞和B细胞中神经递质乙酰胆碱的产生。在这里，我们表明，最广泛研究的ChAT抑制剂类芳基乙烯基吡啶（AVPs）在不常见的辅酶A依赖的氢硫基化反应中充当底物。这原位合成产生的加合物是实际的酶抑制剂。加合物深埋在ChAT的活性位点通道中，与胆碱结合位点附近的疏水口袋的相互作用对抑制剂的分子识别具有重要意义。我们的发现阐明了AVP的抑制机制，建立了一种利用外源性和内源性前体之间的靶标催化反应的药物模式，并为开发具有更高效能和生物活性的ChAT抑制剂提供了新的方向。