(S)-1-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl-1-amine
• 英文别名: (1S)-1-[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]ethanamine
• 化学式: C₁₅H₁₄F₃N
• 分子量: 265.278
• InChiKey: FNVMCEUKXNJJPS-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.39
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  26.02
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-chloropyrazin-2-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one 、 (S)-1-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl-1-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以53.1%的产率得到(S)-4-isopropyl-3-(6-(((S)-1-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl)amino)pyrazin-2-yl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物活性的3-吡嗪-2-基-恶唑烷丁-2-酮作为新型，有效和选择性的突变体异柠檬酸脱氢酶1的抑制剂。

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶（IDHs）催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸（α-KG），生成二氧化碳和NADPH / NADH。有证据表明，IDH1中的特定突变对于某些肿瘤细胞（例如神经胶质瘤和急性髓细胞性白血病）的生长和繁殖至关重要，它们已成为有吸引力的抗肿瘤靶标。为了发现有效的新型突变IDH1抑制剂，我们设计，合成和评估了一系列具有3-吡嗪-2-基-恶唑烷-2--2-酮骨架的变构mIDH1抑制剂。所有测试的化合物均有效抑制了以10μM和50μM的IDH1-R132H和IDH1-R132C突变转染的细胞中D-2-羟基戊二酸（D-2-HG）的产生。重要的是，化合物3g具有与阳性药物相似的抑制活性NI-1并在两种浓度下均无明显毒性。血脑屏障（PAMPA-BBB）的平行人工膜渗透测定确定3g具有很好的穿透血脑屏障（BBB）的能力。这些发现表明3g作为治疗IDH1突变型脑癌患者的先导化合物值得进一步优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.009
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯硼酸 、 (S)-(-)-1-(4-溴苯)乙胺 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-1-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl-1-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物活性的3-吡嗪-2-基-恶唑烷丁-2-酮作为新型，有效和选择性的突变体异柠檬酸脱氢酶1的抑制剂。

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶（IDHs）催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸（α-KG），生成二氧化碳和NADPH / NADH。有证据表明，IDH1中的特定突变对于某些肿瘤细胞（例如神经胶质瘤和急性髓细胞性白血病）的生长和繁殖至关重要，它们已成为有吸引力的抗肿瘤靶标。为了发现有效的新型突变IDH1抑制剂，我们设计，合成和评估了一系列具有3-吡嗪-2-基-恶唑烷-2--2-酮骨架的变构mIDH1抑制剂。所有测试的化合物均有效抑制了以10μM和50μM的IDH1-R132H和IDH1-R132C突变转染的细胞中D-2-羟基戊二酸（D-2-HG）的产生。重要的是，化合物3g具有与阳性药物相似的抑制活性NI-1并在两种浓度下均无明显毒性。血脑屏障（PAMPA-BBB）的平行人工膜渗透测定确定3g具有很好的穿透血脑屏障（BBB）的能力。这些发现表明3g作为治疗IDH1突变型脑癌患者的先导化合物值得进一步优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.009