3-[[5-[(5-acetylamino-1-methylpyrazol-3-yl)carboxamido]-1-methylpyrazol-3-yl]carbonyl]-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole | 204915-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-[[5-[(5-acetylamino-1-methylpyrazol-3-yl)carboxamido]-1-methylpyrazol-3-yl]carbonyl]-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
• 英文别名: 5-acetamido-N-[5-[1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carbonyl]-2-methylpyrazol-3-yl]-1-methylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 204915-43-5
• 化学式: C₂₅H₂₃ClN₈O₅
• 分子量: 550.961
• InChiKey: FFXUEEVZLFWEOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[5-[(5-acetylamino-1-methylpyrazol-3-yl)carboxamido]-1-methylpyrazol-3-yl]carbonyl]-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 2.5h， 以87%的产率得到5-Acetylamino-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5-(5-amino-1-chloromethyl-1,2-dihydro-benzo[e]indole-3-carbonyl)-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚：具有不同DNA小沟结合亚基的类似物的结构与细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具

  DOI：

  10.1021/jm990136b
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 盐酸 、 2,4-滴二甲胺盐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-[[5-[(5-acetylamino-1-methylpyrazol-3-yl)carboxamido]-1-methylpyrazol-3-yl]carbonyl]-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚：具有不同DNA小沟结合亚基的类似物的结构与细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具

  DOI：

  10.1021/jm990136b

文献信息

• US6130237A
  申请人：——

  公开号：US6130237A

  公开（公告）日：2000-10-10
• US7417152B2
  申请人：——

  公开号：US7417152B2

  公开（公告）日：2008-08-26
• US7432379B2
  申请人：——

  公开号：US7432379B2

  公开（公告）日：2008-10-07
• 5-Amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3<i>H</i>-benz[<i>e</i>]indoles:  Relationships between Structure and Cytotoxicity for Analogues Bearing Different DNA Minor Groove Binding Subunits
  作者：Graham J. Atwell、Jared J. B. Milbank、William R. Wilson、Alison Hogg、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm990136b

  日期：1999.8.1

  relationships for the cytotoxicity of side chain analogues. Compounds were prepared by coupling 1-(chloromethyl)-5-nitro-1, 2-dihydro-3H-benz[e]indole to appropriate carboxylic acids, followed by nitro group reduction, or by coupling suitable 5-amino-protected indolines to alpha,beta-unsaturated acids, followed by deblocking. These AT-specific DNA alkylating agents were evaluated for cytotoxicity in a series

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具