N-(2-苯甲酰基-4-溴苯基)乙酰胺 | 71787-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2-苯甲酰基-4-溴苯基)乙酰胺
• 英文名称: N-(2-benzoyl-4-bromophenyl)acetamide
• CAS: 71787-43-4
• 化学式: C₁₅H₁₂BrNO₂
• mdl: MFCD00425839
• 分子量: 318.17
• InChiKey: VQFZBWDEAGLVRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.467±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-苯甲酰基-4-溴苯基)乙酰胺 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (RS)-2-methyl-4-phenyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-6-(pyridin-4-yl)-3,4-dihydroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉类作为一种新型布氏锥虫锥虫硫酮还原酶抑制剂：通过蛋白质晶体学发现、合成和表征其结合模式

  摘要：

  锥虫硫酮还原酶 (TryR) 是一种在寄生虫布氏锥虫中经过基因验证的药物靶点，人类非洲锥虫病的病原体。在这里，我们报告了基于 3,4-二氢喹唑啉支架的一系列新型 TryR 抑制剂的发现、合成和开发。此外，还展示了 TryR 的高分辨率晶体结构，单独以及与该系列的底物和抑制剂复合。这代表了非共价配体和这种酶之间的高分辨率复合物的第一份报告。结构研究表明，在配体结合后，酶会发生构象变化，产生一个新的亚袋，该亚袋被配体上的芳基占据。因此，抑制剂实际上在原本较大的、暴露于溶剂的活性位点内产生了它自己的小结合袋。TryR-配体结构随后用于指导抑制剂的合成，包括挑战诱导子口袋的类似物。这导致开发出对 TryR 和T. brucei寄生虫在全细胞测定中。

  DOI：

  10.1021/jm200312v
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基二苯甲酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 N-(2-苯甲酰基-4-溴苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉类作为一种新型布氏锥虫锥虫硫酮还原酶抑制剂：通过蛋白质晶体学发现、合成和表征其结合模式

  摘要：

  锥虫硫酮还原酶 (TryR) 是一种在寄生虫布氏锥虫中经过基因验证的药物靶点，人类非洲锥虫病的病原体。在这里，我们报告了基于 3,4-二氢喹唑啉支架的一系列新型 TryR 抑制剂的发现、合成和开发。此外，还展示了 TryR 的高分辨率晶体结构，单独以及与该系列的底物和抑制剂复合。这代表了非共价配体和这种酶之间的高分辨率复合物的第一份报告。结构研究表明，在配体结合后，酶会发生构象变化，产生一个新的亚袋，该亚袋被配体上的芳基占据。因此，抑制剂实际上在原本较大的、暴露于溶剂的活性位点内产生了它自己的小结合袋。TryR-配体结构随后用于指导抑制剂的合成，包括挑战诱导子口袋的类似物。这导致开发出对 TryR 和T. brucei寄生虫在全细胞测定中。

  DOI：

  10.1021/jm200312v

文献信息

• Palladium-Catalyzed Direct <i>ortho</i>-Acylation through an Oxidative Coupling of Acetanilides with Toluene Derivatives
  作者：Zhangwei Yin、Peipei Sun

  DOI：10.1021/jo302125h

  日期：2012.12.21

  A facile ortho-acylation of acetanilides by a Pd-catalyzed oxidative C–H activation was developed in which low toxic, stable, and commercially available toluene derivatives were first used as acylation reagents by a tandem reaction to form o-acylacetanilides with moderate to good yields. Inexpensive, safe, and environmentally benign TBHP was proved to be an effective oxidant for these transformations

  一种简便邻通过Pd催化的氧化C-H活化乙酰苯胺的酰化被开发，其中低毒性的，稳定的，并且可商购的甲苯衍生物通过串联式反应首先用作酰化试剂以形成ö -acylacetanilides具有中度至良好产量。廉价，安全和环境友好的TBHP被证明是这些转化的有效氧化剂。
• Merging Photoredox with Palladium Catalysis: Decarboxylative <i>ortho</i>-Acylation of Acetanilides with α-Oxocarboxylic Acids under Mild Reaction Conditions
  作者：Chao Zhou、Pinhua Li、Xianjin Zhu、Lei Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03192

  日期：2015.12.18

  temperature decarboxylative ortho-acylation of acetanilides with α-oxocarboxylic acids has been developed via a novel Eosin Y with Pd dual catalytic system. This dual catalytic reaction shows a broad substrate scope and good functional group tolerance, and an array of ortho-acylacetanilides can be afforded in high yields under mild conditions.

  通过具有Pd双催化体系的新型曙红Y，开发了一种室温下将乙酰苯胺与α-氧代羧酸进行脱羧邻位酰化的方法。这种双重催化反应显示出较宽的底物范围和良好的官能团耐受性，在温和条件下可以高收率获得一系列邻酰基乙酰苯胺。
• Highly Enantioselective Iridium-Catalyzed Hydrogenation of <i>o</i>-Amidophenyl Ketones Enabled by 1,2-Diphenylethylenediamine-Derived P,N,N-Ligands with Tertiary Amine Terminus
  作者：Yin-Bo Wan、Xiang-Ping Hu

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02316

  日期：2022.8.12

  A readily available and highly modular class of chiral P,N,N-ligands based on a structurally flexible nonchiral phosphine-amine framework with an optically active 1,2-diphenylethylenediamine unit bearing a tertiary amine terminus as the chiral source have been developed and successfully applied in the Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation of o-amidophenyl ketones. These tridentate P,N,N-ligands exhibited

  基于结构灵活的非手性膦-胺骨架和带有叔胺末端的光学活性 1,2-二苯乙二胺单元作为手性源，一种易于获得且高度模块化的手性 P,N,N-配体已被开发并成功应用于Ir催化的邻氨基苯基酮的不对称氢化。这些三齿 P,N,N-配体表现出优异的活性、对映选择性和底物耐受性，从而以高达 99% 的产率和 >99% 的 ee提供各种光学活性邻氨基苯甲酸。该协议的实用性已通过综合多样化的产品转化和水稻植物生长调节剂 ( S )-inabenfide 的高度对映选择性生产得到证明。
• Discovery and anti-tumor activity of 4-(benzylamino)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)quinoline-2(1H)-one (CG13250), a potent, selective and orally bioavailable BET bromodomain inhibitor
  作者：Jay Chauhan、Makoto Yoshioka、Sarah Pogash、Jeffrey W. Strovel、Steven Fletcher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129220

  日期：2023.4

  extra-terminal domain (BET) proteins are epigenetic readers involved in the regulation of gene transcription. Inhibitors of the BET proteins, in particular BRD4, have demonstrated anti-tumour activities and efficacies in clinical trials. Herein, we describe the discovery of potent and selective inhibitors of BRD4, and demonstrate that the lead compound CG13250 is orally bioavailable and efficacious

  溴结构域和额外末端结构域 (BET) 蛋白是参与基因转录调控的表观遗传阅读器。BET 蛋白抑制剂，特别是 BRD4，已在临床试验中证明具有抗肿瘤活性和功效。在此，我们描述了 BRD4 强效和选择性抑制剂的发现，并证明先导化合物 CG13250 具有口服生物利用度，并且在小鼠白血病异种移植模型中有效。
• Rational Modification of a Candidate Cancer Drug for Use Against Chagas Disease
  作者：James M. Kraus、Christophe L. M. J. Verlinde、Mandana Karimi、Galina I. Lepesheva、Michael H. Gelb、Frederick S. Buckner

  DOI：10.1021/jm801313t

  日期：2009.3.26

  Chagas disease is one of the major neglected diseases of the world. Existing drug therapies are limited, ineffective, and highly toxic. We describe a novel strategy of drug discovery of adapting an existing clinical compound with excellent pharmaceutical properties to target a pathogenic organism. The protein farnesyltransferase (PFT) inhibitor tipifarnib, now in phase III anticancer clinical trials, was previously found to kill Trypanosoma cruzi by blocking sterol 14 alpha-demethylase (14DM). We rationally developed tipifarnib analogues that display reduced affinity for human PFT to reduce toxicity while increasing affinity for parasite 14DM. The lead compound has picomolar activity against cultured T. cruzi and is efficacious in a mouse model of acute Chagas disease.