2-(2'-methylbiphenyl-4-yl)acetonitrile | 893734-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2'-methylbiphenyl-4-yl)acetonitrile
• 英文别名: (2'-Methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl) acetonitrile；2-[4-(2-methylphenyl)phenyl]acetonitrile
• CAS: 893734-38-8
• 化学式: C₁₅H₁₃N
• 分子量: 207.275
• InChiKey: SHKHZHXWVHDFEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2'-methylbiphenyl-4-yl)acetonitrile 在 三正丁基叠氮化锡 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以82%的产率得到5-((2'-methylbiphenyl-4-yl)methyl)-1H(2H)-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  Biaryl tetrazolyl ureas as inhibitors of endocannabinoid metabolism: Modulation at the N-portion and distal phenyl ring

  摘要：

  In the present study, we have further extended the structure activity relationships for the tetrazolyl ureas class of compounds as potential FAAH and/or MAGL inhibitors, by replacing the dimethylamino group of the parent compounds 1 and 2 with bulkier groups or by introducing on the distal phenyl ring of 1 and 2 a selected set of substituents. Some of the new compounds (16, 20, 21, 25, and 28) inhibited FAAH potently (IC50 = 3.0-9.7 nM) and selectively (39- to more than 141-fold) over MAGL, while tetrazole 27 turned out to be a promising dual FAAH MAGL inhibitor of potential therapeutic use. Covalent docking studies on FAAH indicated that the binding modes of tetrazoles 1-32 did not display a unique pattern. The ability of tetrazoles 1-32 to act as TRPV1 and TRPA1 modulators was also investigated. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.02.005
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯基乙腈, 、 2-甲基苯硼酸 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以87%的产率得到2-(2'-methylbiphenyl-4-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Biaryl tetrazolyl ureas as inhibitors of endocannabinoid metabolism: Modulation at the N-portion and distal phenyl ring

  摘要：

  In the present study, we have further extended the structure activity relationships for the tetrazolyl ureas class of compounds as potential FAAH and/or MAGL inhibitors, by replacing the dimethylamino group of the parent compounds 1 and 2 with bulkier groups or by introducing on the distal phenyl ring of 1 and 2 a selected set of substituents. Some of the new compounds (16, 20, 21, 25, and 28) inhibited FAAH potently (IC50 = 3.0-9.7 nM) and selectively (39- to more than 141-fold) over MAGL, while tetrazole 27 turned out to be a promising dual FAAH MAGL inhibitor of potential therapeutic use. Covalent docking studies on FAAH indicated that the binding modes of tetrazoles 1-32 did not display a unique pattern. The ability of tetrazoles 1-32 to act as TRPV1 and TRPA1 modulators was also investigated. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.02.005

文献信息

• Dérivés hétérocycliques N-substitués, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
  申请人：SANOFI

  公开号：EP0519831A1

  公开（公告）日：1992-12-23

  L'invention a pour objet des composés de formule dans laquelle : R₁ et R₂ représentent chacun indépendamment un alkyle en C₁-C₆, un cycloalkyle en C₃-C₇ un phényle, un phénylalkyle, lesdits groupes alkyle, phényle et phénylalkyle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un groupe choisi parmi un perfluoroalkyle en C₁-C₄, un hydroxyle, un alcoxy en C₁-C₄ ; ou R₁ et R₂ ensemble forment un groupe de formule =CR′₁R′₂, dans laquelle R′₁ représente l'hydrogène, un alkyle en C₁-C₄ ou un phényle, et R′₂ représente un alkyle en C₁-C₄ ou un phényle ; ou encore R₁ et R₂ liés ensemble représentent, soit un groupe de formule -(CH₂)n-, soit un groupe de formule -(CH₂)pY(CH₂)q-, dans lequel Y est, soit un atome d'oxygène, soit un atome de soufre, soit un groupe CH substitué par un groupe alkyle en C₁-C₄ un phényle ou un phénylalkyle, soit un groupe N-R₅ dans lequel R₅ représente un hydrogène, un alkyle, un phénylalkyle, un alkylcarbonyle en C₁-C₄, un halogénoalkylcarbonyle en C₁-C₄, un polyhalogénoalkylcarbonyle en C₁-C₄, un benzoyle, un alpha aminoacyle ou un groupe N-protecteur, ou R₁ et R₂ liés ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés constituent un indane ou un adamantane ; R₃ représente un hydrogène, un alkyle en C₁-C₆, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ; un alcényle en C₂-C₆ ; un cycloalkyle en C₃-C₇ ; un phényle ; un phénylalkyle dans lequel l'alkyle est en C₁-C₃ ; un phénylalcényle dans lequel l'alcényle est en C₂-C₃, lesdits groupes phényles étant non substitués ou substitués une ou plusieurs fois par un atome d'halogène, un alkyle en C₁-C₄, un halogénoalkyle en C₁-C₄, un polyhalogénoalkyle en C₁-C₄, un hydroxyle ou un alcoxy en C₁-C₄; R₄ représente un groupement aromatique ; p + q = m; n est un nombre entier compris entre 2 et 11 ; m est un nombre entier compris entre 2 et 5 ; X représente un atome d'oxygène ou atome de soufre ; z et t sont nuls ou l'un est nul et l'autre représente 1 ; et leurs sels. Application : Médicaments utiles pour le traitement d'affections cardiovasculaires, d'affections du système nerveux central, du glaucome et de la rétinopathie diabétique.

  本发明涉及式化合物 其中： R₁ 和 R₂ 各自独立地代表 C₁-C₆ 烷基、C₃-C₇ 环烷基、苯基、苯基烷基，所述烷基、苯基和苯基烷基可选择被一个或多个卤素原子或被选自 C₁-C₄ 全氟烷基、羟基、C₁-C₄ 烷氧基 ； 或 R₁ 和 R₂ 共同组成式 =CR′₁R′₂ 的基团，其中 R′₁ 代表氢、C₁-C₄ 烷基或苯基，R′₂ 代表 C₁-C₄ 烷基或苯基； 或 R₁ 和 R₂ 连接在一起代表式-(CH₂)n-的基团，或式-(CH₂)pY(CH₂)q-的基团，其中 Y 是氧原子、或硫原子，或被 C₁-C₄ 烷基、苯基或苯基烷基取代的 CH 基团，或 N-R₅ 基团，其中 R₅ 代表氢、烷基、苯基烷基、C₁-C₄ 烷基羰基、C₁-C₄ 卤代烷基羰基、C₁-C₄ 多卤代烷基羰基、苯甲酰基、α-氨基酰基或 N-保护基团，或 R₁ 和 R₂ 与它们所键合的碳原子一起构成茚满或金刚烷； R₃ 代表氢、C₁-C₆ 烷基，可选择被一个或多个卤原子取代；C₂-C₆ 烯基；C₃-C₇ 环烷基；苯基；苯基烷基，其中烷基为 C₁-C₃ ；苯基烷基，其中烯基为 C₂-C₃，所述苯基未被取代或被一个或多个卤原子取代、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄多卤代烷基、羟基或 C₁-C₄烷氧基； R₄ 代表芳香基团； p + q = m； n 是 2 到 11 之间的整数； m 是 2 至 5 之间的整数； X 代表氧原子或硫原子； z 和 t 为零，或一个为零，另一个为 1； 及其盐类。 应用：用于治疗心血管疾病、中枢神经系统疾病、青光眼和糖尿病视网膜病变的药物。
• US5274104A
  申请人：——

  公开号：US5274104A

  公开（公告）日：1993-12-28
• Biaryl tetrazolyl ureas as inhibitors of endocannabinoid metabolism: Modulation at the N-portion and distal phenyl ring
  作者：Giorgio Ortar、Enrico Morera、Luciano De Petrocellis、Alessia Ligresti、Aniello Schiano Moriello、Ludovica Morera、Marianna Nalli、Rino Ragno、Adele Pirolli、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.02.005

  日期：2013.5

  In the present study, we have further extended the structure activity relationships for the tetrazolyl ureas class of compounds as potential FAAH and/or MAGL inhibitors, by replacing the dimethylamino group of the parent compounds 1 and 2 with bulkier groups or by introducing on the distal phenyl ring of 1 and 2 a selected set of substituents. Some of the new compounds (16, 20, 21, 25, and 28) inhibited FAAH potently (IC50 = 3.0-9.7 nM) and selectively (39- to more than 141-fold) over MAGL, while tetrazole 27 turned out to be a promising dual FAAH MAGL inhibitor of potential therapeutic use. Covalent docking studies on FAAH indicated that the binding modes of tetrazoles 1-32 did not display a unique pattern. The ability of tetrazoles 1-32 to act as TRPV1 and TRPA1 modulators was also investigated. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.