1,3-Dimethyl-7-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]purine-2,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-Dimethyl-7-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]purine-2,6-dione
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₂
• 分子量: 312.371
• InChiKey: YRVQEWBXZVIDNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  茶碱 、 对异丙基溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1,3-Dimethyl-7-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the Kir6.2/SUR1-Specific Channel Opener VU0071063

  摘要：

  胰岛β细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素是由Kir6.2和磺脲受体1（SUR1）亚基组成的ATP调节钾（KATP）通道控制的。KATP 通道开启剂二氮卓获 FDA 批准用于治疗高胰岛素症和低血糖症，但对血管 KATP 通道和其他离子通道有脱靶效应。开发更具特异性的开放剂将为探索 Kir6.2/SUR1 激活的治疗潜力提供急需的工具化合物。在这里，我们描述了我们的研究小组最近在高通量筛选中发现的一种新型 Kir6.2/SUR1 支架激活剂。VU0071063 对异源表达的 Kir6.1/SUR2B 通道或动脉导管张力没有影响，表明它不会打开血管 KATP 通道。VU0071063 能诱导β细胞膜电位超极化，抑制胰岛素分泌的作用比二氮醇更强。VU0071063 具有有利于体内探查的代谢和药代动力学特性，并且具有脑穿透性。服用 VU0071063 可抑制葡萄糖刺激的小鼠胰岛素分泌和降糖。总之，这些研究表明，VU0071063 是一种比二氮醇更有效、更特异的 Kir6.2/SUR1 开释剂，可作为一种体外和体内工具化合物，用于研究在胰腺和大脑中表达的 Kir6.2/SUR1 的治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/jpet.119.257204

文献信息

• Novel caffeine derivatives with antiproliferative activity
  作者：Martin Andrs、Darina Muthna、Martina Rezacova、Martina Seifrtova、Pavel Siman、Jan Korabecny、Ondrej Benek、Rafael Dolezal、Ondrej Soukup、Daniel Jun、Kamil Kuca

  DOI：10.1039/c5ra22889a

  日期：——

  monotherapy. We developed a series of caffeine derivatives and evaluated their antiproliferative effects on 11 human tumour cell lines and compared them against caffeine and a standard ATR inhibitor VE-821. Although the new caffeine derivatives did not achieve the overall potency of VE-821, several compounds exhibited enhanced antiproliferative activity compared to caffeine and in some cell lines showed at

  咖啡因可能是世界上最知名，使用最广泛的精神活性物质。除了抑制精神活性外，还发现咖啡因会抑制ATM和ATR激酶，从而影响细胞周期和DNA修复。这两个DNA损伤反应激酶是磷脂酰肌醇3-激酶相关蛋白激酶家族的成员，代表了非常有吸引力的抗癌药物靶标。它们的抑制作用可以选择性地使癌细胞对DNA破坏剂敏感，甚至可以在单一疗法中杀死各种肿瘤细胞。我们开发了一系列咖啡因衍生物，并评估了它们对11种人类肿瘤细胞系的抗增殖作用，并将它们与咖啡因和标准ATR抑制剂VE-821进行了比较。尽管新的咖啡因衍生物不能达到VE-821与咖啡因相比，几种化合物表现出增强的抗增殖活性，并且在某些细胞系中显示出至少与VE-821相当的活性。
• High concentration protein formulations with reduced viscosity
  申请人：Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd.

  公开号：US10646569B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present disclosure, among other things, provides low-viscosity, high concentration therapeutic protein agent formulations.

  本公开的内容包括提供低粘度、高浓度的治疗性蛋白制剂。
• HIGH CONCENTRATION PROTEIN FORMULATIONS WITH REDUCED VISCOSITY
  申请人：Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd.

  公开号：US20180333493A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The present disclosure, among other things, provides low-viscosity, high concentration therapeutic protein agent formulations.