diethyl((ethoxycarbonyl)methoxy)methylphosphonate | 69404-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl((ethoxycarbonyl)methoxy)methylphosphonate
• 英文别名: diethoxyphosphorylmethoxy-acetic acid ethyl ester；(Aethoxycarbonylmethoxy-methyl)-phosphonsaeure-diaethylester；Diaethoxyphosphorylmethoxy-essigsaeure-aethylester；Ethyl 2-(diethoxyphosphorylmethoxy)acetate
• CAS: 69404-46-2
• 化学式: C₉H₁₉O₆P
• 分子量: 254.22
• InChiKey: SDDMNKTZAWKBOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl((ethoxycarbonyl)methoxy)methylphosphonate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以94%的产率得到2-((ethoxyphosphono)methoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  合成了磷霉素和阻燃剂FR900098的β-和γ-氧杂芳族化合物。

  摘要：

  为了扩大膦酸霉素和FR900098（两种有效的抗疟疾药物干扰MEP途径）的构效关系，我们决定用氧原子取代这些引线的膦酸酯部分的β-位置中的亚甲基。β-oxa-FR900098（11）具有与母体化合物同等的活性。当将其应用到具有羟基异羟肟酸酯而不是反羟基异羟肟酸酯部分的4- [羟基（甲基）氨基] -4-氧代丁基膦酸时，β-氧杂酸酯修饰产生的衍生物（13）对恶性疟原虫3D7菌株的活性比磷酰胺更强，而γ-氧杂酸修饰会导致活性较低。膦酸酯13的双（新戊酰氧基甲基）酯被证明在抑制培养的寄生虫方面的活性是FR900098的类似前药的两倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.12.001
• 作为产物：
  描述：

  羟甲基膦酸二乙酯 、 溴乙酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到diethyl((ethoxycarbonyl)methoxy)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  合成了磷霉素和阻燃剂FR900098的β-和γ-氧杂芳族化合物。

  摘要：

  为了扩大膦酸霉素和FR900098（两种有效的抗疟疾药物干扰MEP途径）的构效关系，我们决定用氧原子取代这些引线的膦酸酯部分的β-位置中的亚甲基。β-oxa-FR900098（11）具有与母体化合物同等的活性。当将其应用到具有羟基异羟肟酸酯而不是反羟基异羟肟酸酯部分的4- [羟基（甲基）氨基] -4-氧代丁基膦酸时，β-氧杂酸酯修饰产生的衍生物（13）对恶性疟原虫3D7菌株的活性比磷酰胺更强，而γ-氧杂酸修饰会导致活性较低。膦酸酯13的双（新戊酰氧基甲基）酯被证明在抑制培养的寄生虫方面的活性是FR900098的类似前药的两倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.12.001

文献信息

• Arbusow; Bogonoszewa, Zhurnal Obshchei Khimii, 1959, vol. 29, p. 2618,2621; engl.Ausg.S.2582,2585
  作者：Arbusow、Bogonoszewa

  DOI：——

  日期：——
• MAIER L.; CRUTCHFIELD M. M., PHOSPH. AND SULFUR, 1978, 5, NO 1, 45-51
  作者：MAIER L.、 CRUTCHFIELD M. M.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of β- and γ-oxa isosteres of fosmidomycin and FR900098 as antimalarial candidates
  作者：Timothy Haemers、Jochen Wiesner、Dirk Gießmann、Thomas Verbrugghen、Ulrik Hillaert、Regina Ortmann、Hassan Jomaa、Andreas Link、Martin Schlitzer、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.12.001

  日期：2008.3.15

  a derivative (13) with superior activity against the Plasmodium falciparum 3D7 strain than fosmidomycin, while a gamma-oxa modification resulted in less active derivatives. A bis(pivaloyloxymethyl)ester of phosphonate 13 proved twice as active in inhibiting cultured parasites as a similar prodrug of FR900098.

  为了扩大膦酸霉素和FR900098（两种有效的抗疟疾药物干扰MEP途径）的构效关系，我们决定用氧原子取代这些引线的膦酸酯部分的β-位置中的亚甲基。β-oxa-FR900098（11）具有与母体化合物同等的活性。当将其应用到具有羟基异羟肟酸酯而不是反羟基异羟肟酸酯部分的4- [羟基（甲基）氨基] -4-氧代丁基膦酸时，β-氧杂酸酯修饰产生的衍生物（13）对恶性疟原虫3D7菌株的活性比磷酰胺更强，而γ-氧杂酸修饰会导致活性较低。膦酸酯13的双（新戊酰氧基甲基）酯被证明在抑制培养的寄生虫方面的活性是FR900098的类似前药的两倍。