N-(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-羧酰胺富马酸酯 | 527680-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: N-(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-羧酰胺富马酸酯
• 英文名称: PHA-568487 fumarate
• 英文别名: N-(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-carboxamide fumarate；PHA568487；N-((3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide fumarate；N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide;(E)-but-2-enedioic acid
• CAS: 527680-57-5
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 404.42
• InChiKey: QYQZUGYJVHHHEE-QDSMGTAFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在水中溶解度为 100 mM，在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.99
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 sodium chlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 N-(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-羧酰胺富马酸酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和氮杂双环芳基酰胺作为α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的体内活性。

  摘要：

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.019

文献信息

• Azabicyclic-phenyl-fused-heterocyclic compounds for treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030130305A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein Azabicyclo is any of: 2 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, and racemic mixtures or pure enantiomers thereof. The compounds of Formula I are useful in pharmaceuticals in which &agr;7 is known to be involved.

  这项发明提供了公式I:1中的化合物，其中Azabicyclo是其中的任何一个：2。这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，以及它们的外消旋混合物或纯对映体。公式I中的化合物在已知α7参与的药物中是有用的。
• ANTITUSSIVE COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Attenua, Inc.

  公开号：US20170273957A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  Disclosed herein are compositions which include nicotinic receptor agonists, specifically of the α7 nAChR subtype, and methods for suppressing cough.
• US6951868B2
  申请人：——

  公开号：US6951868B2

  公开（公告）日：2005-10-04