N-(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-羧酰胺富马酸酯 | 527680-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: N-(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-羧酰胺富马酸酯
• 英文名称: PHA-568487 fumarate
• 英文别名: N-(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-carboxamide fumarate；PHA568487；N-((3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide fumarate；N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide;(E)-but-2-enedioic acid
• CAS: 527680-57-5
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 404.42
• InChiKey: QYQZUGYJVHHHEE-QDSMGTAFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在水中溶解度为 100 mM，在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.99
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 sodium chlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 N-(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-羧酰胺富马酸酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和氮杂双环芳基酰胺作为α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的体内活性。

  摘要：

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.019

文献信息

• Azabicyclic-phenyl-fused-heterocyclic compounds for treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030130305A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein Azabicyclo is any of: 2 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, and racemic mixtures or pure enantiomers thereof. The compounds of Formula I are useful in pharmaceuticals in which &agr;7 is known to be involved.

  这项发明提供了公式I:1中的化合物，其中Azabicyclo是其中的任何一个：2。这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，以及它们的外消旋混合物或纯对映体。公式I中的化合物在已知α7参与的药物中是有用的。
• ANTITUSSIVE COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Attenua, Inc.

  公开号：US20170273957A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  Disclosed herein are compositions which include nicotinic receptor agonists, specifically of the α7 nAChR subtype, and methods for suppressing cough.
• US6951868B2
  申请人：——

  公开号：US6951868B2

  公开（公告）日：2005-10-04
• Design, synthesis, structure–activity relationship, and in vivo activity of azabicyclic aryl amides as α7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
  作者：Daniel P. Walker、Donn G. Wishka、David W. Piotrowski、Shaojuan Jia、Steven C. Reitz、Karen M. Yates、Jason K. Myers、Tatiana N. Vetman、Brandon J. Margolis、E. Jon Jacobsen、Brad A. Acker、Vincent E. Groppi、Mark L. Wolfe、Bruce A. Thornburgh、Paula M. Tinholt、Luz A. Cortes-Burgos、Rodney R. Walters、Matthew R. Hester、Eric P. Seest、Lester A. Dolak、Fusen Han、Barbara A. Olson、Laura Fitzgerald、Brian A. Staton、Thomas J. Raub、Mihaly Hajos、William E. Hoffmann、Kai S. Li、Nicole R. Higdon、Theron M. Wall、Raymond S. Hurst、Erik H.F. Wong、Bruce N. Rogers

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.019

  日期：2006.12

  A novel set of azabicyclic aryl amides have been identified as potent and selective agonists of the alpha7 nAChR. A two-pronged approach was taken to improve the potential hERG liability of previously disclosed alpha7 nAChR agonist, PNU-282,987, while maintaining the compound's other desirable pharmacological properties. The first approach involved further exploration of the aryl carboxylic acid fragment

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。