N-(4,6-二氯-5-嘧啶)-甲酰胺 | 123240-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-(4,6-二氯-5-嘧啶)-甲酰胺
• 英文名称: 4,6-dichloro-5-formamidopyrimidine
• 英文别名: N-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide
• CAS: 123240-66-4
• 化学式: C₅H₃Cl₂N₃O
• 分子量: 192.004
• InChiKey: INAVTYBULIFSLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.647±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C，应保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4,6-二氯-5-嘧啶)-甲酰胺 在 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 92.25h， 生成 N-benzoyl-5'-O-(dimethoxytrityl)-2'-deoxyaristeromycin
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3'3'-CYCLIC DINUCLEOTIDE ANALOGUE COMPRISING A CYCLOPENTANYL MODIFIED NUCLEOTIDE AS STING MODULATOR
  [FR] ANALOGUE DU DINUCLÉOTIDE 3'3'-CYCLIQUE COMPRENANT UN NUCLÉOTIDE MODIFIÉ PAR CYCLOPENTANYLE UTILISÉ EN TANT QUE MODULATEUR DE STING

  摘要：

  本公开涉及包含碳环核苷酸及其衍生物的3'3'-环二核苷酸，可以调节STING适配蛋白的活性。

  公开号：

  WO2020178768A1
• 作为产物：
  描述：

  甲酸 、 4,6-二氯-5-氨基嘧啶 在 乙酸酐 作用下， 反应 2.0h， 以100%的产率得到N-(4,6-二氯-5-嘧啶)-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  9-烷氧基嘌呤的合成和抗病毒活性。1. 9-（3-羟基丙氧基）-和9- [3-羟甲基）丙氧基]嘌呤。

  摘要：

  羟基保护的羟烷氧基胺衍生物（3a，b，c）与4,6-二氯-2,5-二甲酰胺基嘧啶（5）或4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶（31）的反应和随后环化的产物通过与二乙氧基乙酸甲酯加热，得到6-（烷氧基氨基）嘧啶（6、17、32、35），得到9-烷氧基-6-氯嘌呤（7、18、33、36），随后将其转化为9-（3-羟基丙氧基）。 -和9- [3-羟基-2-（羟甲基）丙氧基]鸟嘌呤，2-氨基-6-氯嘌呤，2-氨基-6-烷氧基嘌呤，2-氨基嘌呤，2,6-二氨基嘌呤，腺嘌呤，次黄嘌呤，和6-甲氧基嘌呤（8、12、13、19-21、23-26、34、37-39）。9-（羟基烷氧基）鸟嘌呤（8、21）和2-氨基-9-（羟基烷氧基）嘌呤（13）的羧酸酯（9-11、14-16、27-29）和环状磷酸酯衍生物（22） （26）也准备好了。鸟嘌呤衍生物（8，21）在细胞培养物中显示出对1型和2型单纯疱疹病毒以及水痘带状

  DOI：

  10.1021/jm00163a031

文献信息

• Novel phosphanucleoside analogs of dideoxynucleosides
  作者：Ondřej Páv、Miloš Buděšínský、Ivan Rosenberg

  DOI：10.1016/j.tet.2017.07.020

  日期：2017.8

  The synthesis of modified nucleoside analogs is an attractive area of medicinal research. Here, we have developed a synthetic route leading to a new class of dideoxynucleoside analogs, the phosphanucleosides containing 1-hydroxymethylphospholane 1-oxide rings. The preparation of these compounds consisted of a multistep synthesis of phospholane scaffold using a ring-closing metathesis and stereoselective

  修饰的核苷类似物的合成是医学研究的一个有吸引力的领域。在这里，我们已经开发出一条合成途径，从而产生了一类新的双脱氧核苷类似物，即含有1-羟甲基膦烷1-氧化物环的磷核苷。这些化合物的制备包括使用闭环易位和立体选择性硼氢化反应的多步合成膦酸酯骨架。随后的核碱基构建提供了带有所有四个核碱基的磷酸核苷。使用N-乙酰基-1-色氨酸作为衍生剂，可在反相条件下轻松拆分外消旋磷酸核苷。
• Purine derivatives having antiviral activity
  申请人：Beecham Group P.l.c.

  公开号：US05055458A1

  公开（公告）日：1991-10-08

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydroxy, amino, chloro or OR.sub.7 wherein R.sub.7 is C.sub.1-6 alkyl, phenyl or phenyl C.sub.1-2 alkyl either of which phenyl moieties may be substituted by one or two substituents selected from halo, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-4 alkoxy; R.sub.2 amino or, when R.sub.1 is hydroxy or amino, R.sub.2 may also be hydrogen; X is --CH.sub.2 CH.sub.2 -- or a moiety of structure (a), (b) or (c): ##STR2## wherein n is 1 or 2; m is 0, 1 or 2; and R.sub.3 is hydrogen or acyl; R.sub.4 is a group of formula: ##STR3## wherein R.sub.5 and R.sub.6 are independently selected from hydrogen, C.sub.1-6 alkyl and optionally substituted phenyl; having antiviral activity, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：其中R.sub.1为羟基、氨基、氯基或OR.sub.7，其中R.sub.7为C.sub.1-6烷基、苯基或苯基C.sub.1-2烷基，其中任一苯基基团可被来自卤素、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-4烷氧基的一或两个取代基取代；R.sub.2为氨基，或当R.sub.1为羟基或氨基时，R.sub.2也可以是氢原子；X为--CH.sub.2 CH.sub.2 --或结构(a)、(b)或(c)的基团：其中n为1或2；m为0、1或2；R.sub.3为氢原子或酰基；R.sub.4为下式的基团：其中R.sub.5和R.sub.6独立地选自氢原子、C.sub.1-6烷基和可选择取代的苯基；具有抗病毒活性，其制备方法及其作为药物的用途。
• Optimization of norbornyl‐based carbocyclic nucleoside analogs as cyclin‐dependent kinase 2 inhibitors
  作者：Cemal Köprülüoğlu、Milan Dejmek、Michal Šála、Haresh Ajani、Hubert Hřebabecký、Jindřich Fanfrlík、Radek Jorda、Martin Dračínský、Eliška Procházková、Pavel Šácha、Vladimír Kryštof、Pavel Hobza、Martin Lepšík、Radim Nencka

  DOI：10.1002/jmr.2842

  日期：2020.8

  explored in molecular details by modeling and docking. Quantum mechanics‐based scoring was used to rationalize the affinities. In conclusion, the discovered 9‐hydroxymethylnorbornyl moiety was shown by joint experimental‐theoretical efforts to be able to serve as a novel substituent for CDK2 inhibitors. This finding opens door to the exploration of chemical space towards more effective derivatives targeting

  我们报告了降冰片基部分作为细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 抑制剂的新型结构基序的发现，该基序是通过筛选碳环核苷类似物文库确定的。通过使用药物化学方法将三个微摩尔命中扩展为一系列 16 种新化合物。它们对 CDK2 具有显着的微摩尔活性，并且该系列中最好的化合物达到了 IC 50190 纳米。通过建模和对接在分子细节中探索结合模式。使用基于量子力学的评分来合理化亲和力。总之，所发现的 9-羟甲基降冰片基部分通过联合实验-理论努力表明能够作为 CDK2 抑制剂的新取代基。这一发现为探索化学空间以寻找更有效的靶向这一类重要蛋白激酶的衍生物打开了大门。
• [EN] 2'3'-CYCLIC DINUCLEOTIDE ANALOGUE COMPRISING A CYCLOPENTANYL MODIFIED NUCLEOTIDE<br/>[FR] ANALOGUE DE DINUCLÉOTIDE 2'3'-CYCLIQUE COMPRENANT UN NUCLÉOTIDE MODIFIÉ PAR CYCLOPENTANYLE
  申请人：INST OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY ASCR V V I

  公开号：WO2019211799A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present disclosure relates to 2'3'-cyclic dinucleotides comprising a carbocyclic nucleotide and derivatives thereof, that can modulate the activity of the STING adaptor protein.

  本公开涉及包括碳环核苷酸及其衍生物的2'3'-环二核苷酸，可以调节STING适配蛋白的活性。
• 2'3' CYCLIC DINUCLEOTIDES WITH PHOSPHONATE BOND ACTIVATING THE STING ADAPTOR PROTEIN
  申请人：INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY ASCR,V.V.I.

  公开号：US20190185510A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present disclosure relates to 2′3′ cyclic phosphonate dinucleotides of general formula (J), their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutical composition and combinations of said substances and other medicaments or pharmaceuticals. The disclosure also relates to the use of said compounds for the treatment or prevention of diseases or conditions modifiable by STING protein modulation, such as cancer or viral, allergic and inflammatory diseases. In addition, these substances can be used as adjuvants in vaccines.

  本公开涉及一般式（J）的2′3′环磷酸二核苷酸，其药用可接受盐，其药物组合物以及所述物质与其他药物或药品的组合物。该公开还涉及使用所述化合物治疗或预防可通过STING蛋白调节改变的疾病或状况，如癌症或病毒性、过敏性和炎症性疾病。此外，这些物质可用作疫苗的辅助剂。